Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka, 40 mg + 12,5 mg

Produkt leczniczy Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka to preparat złożony zawierający 40 mg telmisartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu w jednej tabletce. Znajomość profilu działań niepożądanych tego leku jest kluczowa dla zapewnienia bezpiecznej farmakoterapii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Podsumowanie profilu bezpieczeństwa. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 1

W kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 1471 pacjentów, z których 835 otrzymywało telmisartan z hydrochlorotiazydem, a 636 sam telmisartan, wykazano, że całkowita częstość występowania działań niepożądanych dla kombinacji obu substancji była porównywalna z częstością ich występowania podczas stosowania monoterapii telmisartanem. Istotne jest, że nie ustalono zależności między dawką a częstością występowania działań niepożądanych, ani nie zaobserwowano korelacji z płcią, wiekiem lub rasą pacjentów.²

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem produktu Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka są zawroty głowy. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wystąpienia ciężkiego obrzęku naczynioruchowego, który choć występuje rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), może stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta.<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 3

Systematyka działań niepożądanych produktu Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka

Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych, które występowały częściej (p ≤0,05) w przypadku połączenia telmisartanu i hydrochlorotiazydu niż przy stosowaniu placebo, zostały podzielone według klasyfikacji układów narządowych i częstości występowania. Dodatkowo, podczas stosowania tego produktu leczniczego mogą wystąpić działania niepożądane charakterystyczne dla każdego ze składników podawanych oddzielnie, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych samego preparatu złożonego.⁴

Działania niepożądane są klasyfikowane według następujących kategorii częstości występowania:

• bardzo często (≥1/10)
• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

W każdej grupie częstości działania niepożądane zostały uszeregowane zgodnie z malejącym nasileniem.<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały pogrupowane zgodnie z częstością ich występowania według następujących definicji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (5

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Dodatkowe działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami

Potencjalne działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami produktu leczniczego mogą wystąpić podczas stosowania preparatu złożonego, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych samego preparatu Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka.⁶

Działania niepożądane związane z telmisartanem

Telmisartan stosowany w monoterapii wykazywał profil bezpieczeństwa porównywalny do placebo. W badaniach klinicznych całkowita częstość występowania działań niepożądanych przy jego stosowaniu (41,4%) była zbliżona do częstości obserwowanej w grupie placebo (43,9%).⁷

Do specyficznych działań niepożądanych związanych z telmisartanem, które warto uwzględnić, należą:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze (niezbyt często): zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia układu moczowego, w tym zapalenie pęcherza; (rzadko): posocznica, w tym zakończona zgonem⁸
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego (niezbyt często): niedokrwistość; (rzadko): eozynofilia, małopłytkowość⁹
• Zaburzenia układu immunologicznego (rzadko): nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne¹⁰
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania (niezbyt często): hiperkaliemia; (rzadko): hipoglikemia u pacjentów z cukrzycą¹¹
• Zaburzenia oddechowe (bardzo rzadko): śródmiąższowa choroba płuc¹²
• Zaburzenia nerek i układu moczowego (niezbyt często): zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek¹³

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Hydrochlorotiazyd może spowodować lub nasilić zmniejszenie objętości krwi krążącej, co w konsekwencji może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych.¹⁴

Wśród istotnych klinicznie działań niepożądanych związanych z hydrochlorotiazydem, które mogą wystąpić podczas stosowania preparatu złożonego, należy wymienić:

• Nowotwory: nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry)¹⁵
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza¹⁶
• Zaburzenia metabolizmu: hipomagnezemia (często), hiperkalcemia (rzadko), zasadowica hipochloremiczna (bardzo rzadko)¹⁷
• Zaburzenia oka: widzenie na żółto, nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra zamkniętego kąta¹⁸
• Zaburzenia układu oddechowego: zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) – bardzo rzadko¹⁹
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy²⁰
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenie czynności nerek, cukromocz²¹

Opis wybranych działań niepożądanych

Nieprawidłowa czynność wątroby/zaburzenia czynności wątroby

Większość przypadków nieprawidłowej czynności wątroby lub zaburzeń czynności wątroby zgłoszonych po wprowadzeniu preparatu Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka do obrotu wystąpiła u pacjentów pochodzących z Japonii. U Japończyków istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych, co należy uwzględnić w praktyce klinicznej.²²

Posocznica

W badaniu PRoFESS u pacjentów przyjmujących telmisartan zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z mechanizmem, który nie został jeszcze poznany.²³

Śródmiąższowa choroba płuc

Po wprowadzeniu telmisartanu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc, które pozostawały w związku czasowym z przyjmowaniem tego leku. Jednak nie ustalono definitywnego związku przyczynowego.²⁴

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Na podstawie danych dostępnych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu (HCTZ) a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC). To ryzyko powinno być brane pod uwagę przy długotrwałej terapii hydrochlorotiazydem.²⁵

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka do obrotu kluczowe jest systematyczne zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego i podejmowanie odpowiednich działań w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów.²⁶

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁷

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²⁸