Właściwości farmakokinetyczne leku Taromentin

Właściwości farmakokinetyczne preparatu Taromentin, zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy, zostały szczegółowo przebadane po podaniu dożylnym u zdrowych ochotników dla obu dostępnych dawek: 500 mg + 100 mg oraz 1000 mg + 200 mg. Poniżej przedstawiono charakterystykę procesów, jakim podlega lek w organizmie człowieka.¹

Wchłanianie

Parametry farmakokinetyczne po podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym we wstrzyknięciu dożylnym typu bolus zostały dokładnie określone w badaniach klinicznych.²

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo niskie dla obu składników leku Taromentin. Około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza.³ Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 L/kg dla amoksycyliny i około 0,2 L/kg dla kwasu klawulanowego, co wskazuje na dobry stopień przenikania obu substancji do przestrzeni pozanaczyniowej.⁴

Po podaniu dożylnym zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają do wielu tkanek i płynów ustrojowych. Wykryto je w:⁵

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Ważnym aspektem klinicznym jest fakt, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co może mieć znaczenie przy leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁶

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej żadnego ze składników preparatu.⁷ Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają do mleka kobiecego, przy czym amoksycylina występuje w nim w wykrywalnych ilościach, podczas gdy kwas klawulanowy można wykryć jedynie w śladowych stężeniach.⁸

Obydwa składniki leku Taromentin przenikają przez barierę łożyskową, co ma istotne znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.⁹

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi w organizmie. Jest wydalana z moczem częściowo w postaci nieaktywnego metabolitu – kwasu penicylinowego, którego ilość stanowi równowartość 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.¹⁰

Kwas klawulanowy charakteryzuje się znacznie bardziej intensywnym metabolizmem u ludzi. Jest wydalany wieloma drogami:¹¹

• z moczem – w postaci metabolitów
• z kałem – po metabolizmie wątrobowym
• jako dwutlenek węgla – wydalany z wydychanym powietrzem

Eliminacja

Drogi wydalania różnią się dla obu składników leku Taromentin. Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, natomiast kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno drogą nerkową, jak i pozanerkową.¹²

U osób zdrowych parametry eliminacji przedstawiają się następująco:¹³

• średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny dla obu składników
• średni klirens całkowity osiąga wartość około 25 L/h

W ciągu pierwszych 6 godzin od momentu podania dożylnego dawki 500 mg + 100 mg lub 1000 mg + 200 mg, około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej.¹⁴ W dłuższym okresie obserwacji, w ciągu 24 godzin, z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego.¹⁵

Charakterystyczny dla kwasu klawulanowego jest fakt, że największa jego ilość jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu, co świadczy o szybkiej eliminacji tej substancji.¹⁶

Warto odnotować, że jednoczesne podanie probenecydu wpływa na farmakokinetykę składników leku Taromentin w sposób zróżnicowany: opóźnia wydalanie amoksycyliny, natomiast nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹⁷

Wpływ wieku na farmakokinetykę

U dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji nie różni się od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i dorosłych.¹⁸ Należy natomiast zwrócić szczególną uwagę na dawkowanie u noworodków, zwłaszcza wcześniaków. W pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę z powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania.¹⁹

U pacjentów w podeszłym wieku występuje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawek. W takich przypadkach pomocne może być monitorowanie czynności nerek w trakcie terapii.²⁰

Wpływ zaburzeń czynności narządów na farmakokinetykę

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek.²¹ Redukcja klirensu wyraźniej zaznacza się w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.²²

W związku z tym, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawkowania, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując właściwe stężenia terapeutyczne kwasu klawulanowego.²³

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania schematu dawkowania leku Taromentin. Zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby w trakcie terapii.²⁴ Wynika to z roli wątroby w metabolizmie kwasu klawulanowego, który jest jednym z głównych składników leku.