Właściwości farmakodynamiczne
Tadaxin 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Tadaxin

Tadaxin (tadalafil 20 mg) należy do grupy farmakoterapeutycznej leków urologicznych stosowanych w zaburzeniach erekcji, sklasyfikowany pod kodem ATC: G04BE08. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakodynamiczne leku z uwzględnieniem mechanizmu działania, selektywności oraz skuteczności klinicznej.¹

Mechanizm działania

Tadalafil działa jako selektywny, odwracalny inhibitor specyficznej fosfodiesterazy cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) typu 5 (PDE5). Mechanizm działania tadalafilu jest ściśle związany z fizjologią erekcji – gdy dochodzi do stymulacji seksualnej, następuje miejscowe uwolnienie tlenku azotu. Zahamowanie aktywności PDE5 przez tadalafil prowadzi wtedy do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych, co skutkuje relaksacją mięśni gładkich i napływem krwi do tkanek prącia, doprowadzając ostatecznie do erekcji. Warto podkreślić, że tadalafil nie wykazuje działania terapeutycznego w przypadku braku stymulacji seksualnej.²

Selektywność enzymowa

Badania in vitro potwierdziły wysoką selektywność tadalafilu wobec enzymu PDE5. Selektywność ta ma istotne znaczenie kliniczne i przejawia się w następujących relacjach:

• Tadalafil działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy PDE1, PDE2 i PDE4, które występują w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych narządach^{10 000 razy silniej na PDE5 niż PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach.”>3}
• Tadalafil wykazuje >10 000 razy silniejsze działanie na PDE5 niż na PDE3 – enzym odpowiedzialny za czynność skurczową mięśnia sercowego, co ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa kardiologicznego leku^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na czynność skurczową mięśnia sercowego.”>4}
• W stosunku do PDE6 (enzym siatkówki odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych) tadalafil działa około 700 razy słabiej niż wobec PDE5, co tłumaczy bardzo niskie ryzyko zaburzeń widzenia⁵
• Wobec enzymów od PDE7 do PDE10 tadalafil wykazuje >10 000 razy słabsze powinowactwo niż do PDE5^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>6}

Wpływ na parametry hemodynamiczne

Podczas badań klinicznych tadalafil podawany zdrowym ochotnikom nie wykazywał istotnego statystycznie wpływu na ciśnienie tętnicze krwi w porównaniu z placebo. Maksymalne średnie obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego wynosiło:

• W pozycji leżącej: 1,6/0,8 mm Hg (odpowiednio ciśnienie skurczowe/rozkurczowe)⁷
• W pozycji stojącej: 0,2/4,6 mm Hg (odpowiednio ciśnienie skurczowe/rozkurczowe)⁸

Ponadto tadalafil nie wpływał w sposób istotny na częstość akcji serca, co potwierdza jego bezpieczny profil hemodynamiczny.⁹

Wpływ na wzrok

W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na widzenie nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieskiego i zielonego) przy zastosowaniu 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do enzymu PDE6 w porównaniu z PDE5.¹⁰ Warto podkreślić, że we wszystkich badaniach klinicznych zgłoszenia dotyczące zaburzeń widzenia barw były rzadkie, występowały z częstością poniżej 0,1%.<sup data-drug="Tadaxin" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zaburzeniach widzenia barw były rzadkie (11

Wpływ na spermatogenezę

Przeprowadzono trzy specjalistyczne badania oceniające potencjalny wpływ tadalafilu na parametry nasienia u mężczyzn:

• Jedno 6-miesięczne badanie z dawką 10 mg tadalafilu podawaną codziennie¹²
• Dwa badania z dawką 20 mg tadalafilu podawaną codziennie:
  • Jedno trwające 6 miesięcy
  • Jedno trwające 9 miesięcy¹³

W dwóch z tych badań odnotowano zmniejszenie ilości i stężenia plemników spowodowane stosowaniem tadalafilu, jednak oceniono, że te zmiany prawdopodobnie nie mają znaczenia klinicznego. Co istotne, nie zaobserwowano wpływu na inne kluczowe parametry nasienia, takie jak ruchliwość plemników, ich morfologia oraz stężenie hormonu folikulotropowego.¹⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Ocena czasu działania

Przeprowadzono trzy badania kliniczne z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów, których celem była ocena czasu działania tadalafilu przyjmowanego doraźnie. Badania wykazały, że:

• Tadalafil istotnie statystycznie poprawia erekcję i zdolność do udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od przyjęcia¹⁵
• Zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia udanego stosunku seksualnego pojawia się już po 16 minutach od przyjęcia leku¹⁶

Badania skuteczności w populacji ogólnej

Tadalafil w dawkach od 2 do 100 mg został poddany ocenie w 16 różnych badaniach klinicznych z udziałem 3250 pacjentów. Badania te obejmowały osoby z zaburzeniami erekcji:

• O różnym nasileniu (łagodnym, umiarkowanym, ciężkim)
• O różnej etiologii
• W różnym wieku (21-86 lat)
• O zróżnicowanym pochodzeniu etnicznym¹⁷

Większość pacjentów zgłaszała zaburzenia erekcji trwające przynajmniej rok.¹⁸

Wyniki badań skuteczności przedstawiają się następująco:

W podstawowych badaniach skuteczności 75% stosunków płciowych w grupie pacjentów stosujących tadalafil było udanych, w porównaniu z jedynie 32% w grupie placebo.¹⁹

Skuteczność u pacjentów z uszkodzeniami rdzenia kręgowego

Przeprowadzono specjalistyczne 12-tygodniowe badanie kliniczne z udziałem 186 pacjentów z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego, z których 142 otrzymywało tadalafil, a 44 placebo. Wykazano istotną statystycznie poprawę funkcji erekcyjnej w grupie stosującej tadalafil. Średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta wynosił 48% w przypadku stosowania tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka zmieniana według potrzeb pacjenta), podczas gdy w grupie placebo wskaźnik ten osiągnął jedynie 17%.²⁰

Badania u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono pojedyncze badanie z udziałem dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD), które nie wykazało skuteczności tadalafilu w tym wskazaniu. Badanie charakteryzowało się następującymi cechami:

• Schemat badania: randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepa próba, 3 grupy równoległe²¹
• Populacja: 331 chłopców w wieku od 7 do 14 lat z DMD otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy²²
• Czas trwania: 48-tygodniowy okres podwójnie ślepej próby²³
• Dawkowanie:
  • Grupa 1: tadalafil 0,3 mg/kg masy ciała dziennie
  • Grupa 2: tadalafil 0,6 mg/kg masy ciała dziennie
  • Grupa 3: placebo²⁴

Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wyniku uzyskanego w teście 6-minutowego marszu (6MWD). Wyniki nie wykazały skuteczności tadalafilu w spowolnieniu utraty zdolności motorycznej:

• Grupa placebo: średnia zmiana -51,0 metrów
• Grupa tadalafil 0,3 mg/kg: średnia zmiana -64,7 metrów (p = 0,307 vs placebo)
• Grupa tadalafil 0,6 mg/kg: średnia zmiana -59,1 metrów (p = 0,538 vs placebo)²⁵

Również analizy wtórne przeprowadzone w tym badaniu nie dostarczyły żadnych dowodów na skuteczność tadalafilu. Co istotne, wyniki oceny bezpieczeństwa stosowania były zgodne z profilem bezpieczeństwa tadalafilu oraz z działaniami niepożądanymi przewidywanymi u dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy.²⁶

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji.²⁷