Właściwości farmakodynamiczne
Sidarso 4 mg

Właściwości farmakodynamiczne sylodosyny

Sylodosyna, aktywny składnik produktu leczniczego Sidarso, należy do grupy farmakoterapeutycznej antagonistów receptorów α-adrenergicznych, stosowanych w urologii (kod ATC: G04CA04). Charakteryzuje się specyficznym mechanizmem działania i potwierdzoną skutecznością kliniczną w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).¹

Mechanizm działania

Sylodosyna wykazuje wyjątkowo wysoką selektywność wobec receptorów α1A-adrenergicznych, które są głównie zlokalizowane w strukturach układu moczowego – gruczole krokowym, podstawie pęcherza, szyjce pęcherza, torebce stercza i części sterczowej moczowodu. Poprzez blokadę tych receptorów dochodzi do rozluźnienia mięśni gładkich w tych tkankach, co prowadzi do zmniejszenia oporu podpęcherzowego, bez wpływu na kurczliwość mięśni gładkich wypieracza. Ten mechanizm działania skutkuje poprawą zarówno objawów w fazie gromadzenia moczu (podrażnieniowych), jak i w fazie wydalania moczu (zaporowych), związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego.²

Istotną cechą farmakodynamiczną sylodosyny jest znacznie mniejsze powinowactwo do receptorów α1B-adrenergicznych, które występują głównie w układzie krążenia. W badaniach in vitro wykazano wyjątkowo wysoki stosunek wiązania α1A:α1B wynoszący 162:1, co tłumaczy jej selektywność tkankową i ograniczony wpływ na układ sercowo-naczyniowy.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Właściwości farmakodynamiczne sylodosyny zostały potwierdzone w szeregu badań klinicznych różnych faz. W badaniu fazy II nad optymalną dawką, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, wykazano większą poprawę wskaźnika objawów według Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego (AUA) podczas stosowania sylodosyny w dawce 8 mg (-6,8±5,8, n=90; p=0,0018) i sylodosyny w dawce 4 mg (-5,7±5,5, n=88; p=0,0355) w porównaniu z placebo (-4,0±5,5, n=83).⁴

Skuteczność kliniczna sylodosyny została potwierdzona w dwóch badaniach fazy III w Stanach Zjednoczonych oraz w jednym badaniu w Europie. Łącznie ponad 800 pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami BPH (międzynarodowa skala objawów ze strony gruczołu krokowego, IPSS, wartość początkowa ≥13) przyjmowało sylodosynę w dawce 8 mg raz na dobę. We wszystkich badaniach, po 12 tygodniach terapii, zaobserwowano znaczące zmniejszenie objawów BPH w fazie gromadzenia moczu i fazie wydalania moczu w porównaniu z placebo.⁵

Wyniki badań klinicznych

W europejskim badaniu kontrolowanym z aktywnym leczeniem wykazano, że sylodosyna w dawce 8 mg raz na dobę nie jest gorsza niż tamsulosyna w dawce 0,4 mg raz na dobę. Skorygowana średnia różnica (95% CI) w punktacji łącznej IPSS między terapiami w populacji zgodnej z protokołem badania wynosiła 0,4 (-0,4 do 1,1). Odpowiedź na leczenie, definiowana jako poprawa punktacji łącznej IPSS o co najmniej 25%, była obserwowana istotnie częściej u pacjentów przyjmujących sylodosynę (68%) i tamsulosynę (65%) w porównaniu z placebo (53%).⁶

Długoterminowa skuteczność

Dane z długookresowych, otwartych faz obserwacyjnych badań kontrolowanych, w których pacjenci przyjmowali sylodosynę przez okres do 1 roku, potwierdziły trwałość efektu leczniczego. Poprawa objawów uzyskana po 12 tygodniach terapii utrzymywała się przez cały roczny okres obserwacji.⁷

W europejskim badaniu klinicznym IV fazy, przy średniej łącznej wartości początkowej IPSS wynoszącej 18,9 punktów, odpowiedź na sylodosynę (definiowaną jako zmiana łącznego wyniku IPSS o co najmniej 25% w stosunku do wartości początkowych) odnotowano u 77,1% pacjentów. Dodatkowo, na podstawie oceny kwestionariusza ICS (International Continence Society) stwierdzono, że około połowa pacjentów doświadczyła poprawy w zakresie najbardziej uciążliwych objawów zgłaszanych na początku badania, takich jak:⁸

• Nokturię (oddawanie moczu w nocy) – ograniczenie częstotliwości przebudzeń nocnych spowodowanych potrzebą mikcji
• Częstomocz – zmniejszenie liczby mikcji w ciągu dnia
• Osłabienie strumienia moczu – poprawa siły strumienia podczas mikcji
• Parcia naglące – redukcja epizodów nagłego parcia na mocz
• Wykapywanie moczu po mikcji – ograniczenie objawu
• Uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza – zmniejszenie częstości występowania tego objawu

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Zgodnie z profilem farmakodynamicznym sylodosyny, charakteryzującym się wysoką selektywnością wobec receptorów α1A-adrenergicznych, we wszystkich badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnego obniżenia ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej na plecach.⁹

W zakresie wpływu na czynność elektryczną serca, wykazano, że sylodosyna w dawkach 8 mg i 24 mg na dobę nie ma statystycznie istotnego wpływu na odstępy w EKG lub repolaryzację serca w porównaniu z placebo.¹⁰

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań sylodosyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w BPH, co jest zgodne z faktem, że łagodny rozrost gruczołu krokowego nie występuje w populacji pediatrycznej.¹¹