Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy zwrócić uwagę, że badania dotyczące interakcji z rupatadyną w postaci roztworu doustnego nie zostały przeprowadzone u dzieci. Dane dotyczące interakcji pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych z rupatadyną w dawce 10 mg w postaci tabletek, wykonanych wyłącznie u dorosłych i młodzieży (w wieku powyżej 12 lat). ¹

Wpływ innych leków na rupatadynę

Inhibitory izoenzymu CYP3A4 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę rupatadyny. Jednoczesne stosowanie rupatadyny z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, pozakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, nefazodon) powinno być unikane ze względu na możliwość znacznego zwiększenia ekspozycji systemowej. Podczas stosowania rupatadyny z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (erytromycyna, flukonazol, diltiazem) zaleca się zachowanie ostrożności. ²

Szczególnie istotne są interakcje z ketokonazolem i erytromycyną. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie rupatadyny w dawce 20 mg jednocześnie z ketokonazolem zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na rupatadynę aż 10-krotnie, natomiast w przypadku erytromycyny obserwuje się 2-3-krotny wzrost ekspozycji. Pomimo znaczących zmian w farmakokinetyce, nie zaobserwowano istotnego wpływu na odstęp QT ani zwiększenia częstości działań niepożądanych w porównaniu z podawaniem tych leków oddzielnie. ³

Interakcja z sokiem grejpfrutowym

Sok grejpfrutowy wywiera znaczący wpływ na farmakokinetykę rupatadyny. Jednoczesne podawanie soku grejpfrutowego z rupatadyną 10 mg w postaci tabletek prowadzi do 3,5-krotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na lek. Mechanizm tej interakcji wynika z obecności w grejpfrucie związków hamujących aktywność CYP3A4, co skutkuje zwiększeniem stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez ten izoenzym, w tym rupatadyny. Ponadto, istnieją przesłanki wskazujące, że grejpfrut może również wpływać na jelitowy system transportu leków, taki jak glikoproteina P. Z tego powodu nie należy przyjmować rupatadyny jednocześnie z sokiem grejpfrutowym. ⁴

Wpływ rupatadyny na inne leki

Wiedza na temat wpływu rupatadyny na farmakokinetykę innych leków jest ograniczona. Z tego względu zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania rupatadyny z innymi lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane przez enzymy wątrobowe. ⁵

Badania wykazały, że rupatadyna działa jako łagodny inhibitor CYP3A4. W badaniach klinicznych po podaniu 10 mg rupatadyny w skojarzeniu z 7,5 mg midazolamu zaobserwowano nieznacznie wyższy wzrost ekspozycji midazolamu (zarówno Cmax jak i AUC). ⁶

Interakcje z alkoholem

Badania interakcji rupatadyny z alkoholem etylowym wykazały, że rupatadyna w dawce 10 mg w postaci tabletek wywiera minimalny wpływ na wyniki testów sprawności psychoruchowej po jednoczesnym spożyciu alkoholu. Wyniki tych testów nie różniły się istotnie od obserwowanych po podaniu samego alkoholu. Należy jednak zaznaczyć, że zastosowanie wyższej dawki rupatadyny (20 mg) prowadziło do nasilenia zaburzeń psychomotorycznych wywołanych przez alkohol. ⁷

Z punktu widzenia klinicznego, wskazane jest zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu rupatadyny i spożywaniu alkoholu, szczególnie w sytuacjach wymagających wysokiej sprawności psychomotorycznej, takich jak prowadzenie pojazdów czy obsługa maszyn. Może wystąpić addytywny efekt sedatywny, zwłaszcza przy wyższych dawkach rupatadyny.

Inne istotne interakcje

Interakcje z lekami hamującymi czynność OUN

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwhistaminowych, nie można wykluczyć interakcji rupatadyny z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Potencjalnie może dochodzić do nasilenia działania sedatywnego zarówno rupatadyny, jak i leków działających depresyjnie na OUN. Do grupy takich leków zaliczają się m.in. leki nasenne, przeciwlękowe, opioidowe leki przeciwbólowe oraz neuroleptyki. ⁸

Interakcje ze statynami

Podczas badań klinicznych z rupatadyną niezbyt często zgłaszano bezobjawowe zwiększenie aktywności CPK (fosfokinazy kreatynowej). Ryzyko interakcji rupatadyny ze statynami nie zostało dokładnie określone, jednak należy wziąć pod uwagę, że niektóre statyny są metabolizowane przez ten sam izoenzym CYP3A4 układu cytochromu P450 co rupatadyna. Z tego powodu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania rupatadyny ze statynami. ⁹

Tabela interakcji