Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva

Stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin/Amlodipine Teva wymaga zachowania specjalnych środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane związane z zawartymi w nim substancjami czynnymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące ryzyka oraz zalecanych działań zapobiegawczych¹.

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny (szczególnie 40 mg) obserwowano białkomocz pochodzenia kanalikowego, wykrywany testem paskowym. W większości przypadków białkomocz ma charakter okresowy lub przemijający i nie prognozuje wystąpienia ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak pamiętać, że ciężkie działania niepożądane związane z nerkami są zgłaszane częściej po podaniu dawki 40 mg².

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, niezależnie od dawki, ale szczególnie przy dawkach większych niż 20 mg, zgłaszano efekty oddziaływania na mięśnie szkieletowe, w tym ból mięśni, miopatię, a rzadko rabdomiolizę. Opisywano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy podczas stosowania ezetymibu w skojarzeniu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Z powodu niemożności wykluczenia interakcji farmakodynamicznej, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków³.

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej

Przy oznaczaniu aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:

• Nie należy oznaczać aktywności CK po męczącym wysiłku fizycznym lub gdy istnieje inna alternatywna przyczyna zwiększenia aktywności CK, ponieważ może to utrudniać interpretację wyników⁴
• Jeśli początkowa aktywność CK jest znacząco podwyższona (ponad pięciokrotnie przekracza GGN), pomiar należy powtórzyć w ciągu 5-7 dni w celu potwierdzenia wyników⁵
• Jeśli powtórne badanie potwierdzi, że wyjściowa aktywność CK ponad pięciokrotnie przekracza GGN, nie należy rozpoczynać leczenia⁶

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva pacjentom, u których występują czynniki predysponujące do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych należą⁷:

• Zaburzenia czynności nerek – Nieprawidłowa funkcja nerek może zwiększać ryzyko gromadzenia się leku i wystąpienia działań niepożądanych⁸
• Niedoczynność tarczycy – Może prowadzić do zmian metabolicznych wpływających na metabolizm statyn⁹
• Dziedziczne choroby układu mięśniowego w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym – Predysponują do większej wrażliwości na działania niepożądane statyn dotyczące mięśni¹⁰
• Wcześniejsza toksyczność mięśniowa podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów – Wskazuje na możliwą predyspozycję do podobnych reakcji¹¹
• Nadużywanie alkoholu – Może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności i miopatii¹²
• Wiek powyżej 70 lat – Może wiązać się ze zmianami farmakokinetycznymi i zwiększoną podatnością na działania niepożądane¹³
• Sytuacje zwiększające stężenie leku w osoczu – Obejmują interakcje lekowe, choroby lub stany fizjologiczne¹⁴
• Jednoczesne stosowanie fibratów – Może zwiększać ryzyko miopatii¹⁵

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy zawsze rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka wynikającego z leczenia. Zalecana jest ścisła kontrola stanu klinicznego. Jeżeli wyjściowa aktywność CK jest znacznie podwyższona (ponad pięciokrotnie powyżej GGN), nie należy rozpoczynać leczenia¹⁶.

Monitorowanie podczas leczenia

Podczas stosowania produktu leczniczego Rosuvastatin/Amlodipine Teva należy poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłaszania¹⁷:

• Bólów mięśniowych
• Osłabienia siły mięśniowej
• Skurczy mięśni niewiadomego pochodzenia
• Szczególnie niepokojące są te objawy, jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka

W przypadku wystąpienia takich objawów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są znacznie nasilone i powodują dyskomfort w życiu codziennym (nawet jeśli aktywność CK jest <5 × GGN). Po ustąpieniu objawów i powrocie aktywności CK do normy można rozważyć ponowne wprowadzenie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce pod ścisłą kontrolą¹⁸.

Nie ma potrzeby rutynowego monitorowania aktywności CK u pacjentów bez objawów. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu. IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się mimo przerwania leczenia statynami¹⁹.

Interakcje wpływające na mięśnie

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva z lekami, które mogą zwiększać ryzyko miopatii. W szczególności dotyczy to²⁰:

• Pochodnych kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylu
• Cyklosporyny
• Kwasu nikotynowego
• Azolowych leków przeciwgrzybiczych
• Inhibitorów proteaz
• Antybiotyków makrolidowych

Gemfibrozyl podawany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Dlatego nie zaleca się skojarzonego stosowania produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva i gemfibrozylu. Korzyści płynące z dalszych zmian stężenia lipidów w wyniku skojarzonego stosowania rozuwastatyny i fibratów lub niacyny należy starannie rozważyć wobec potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem²¹.

Przeciwwskazania – kwas fusydowy

Produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, jak również w ciągu 7 dni po zakończeniu przyjmowania kwasu fusydowego. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego uważa się za konieczne, leczenie statynami należy przerwać na czas przyjmowania kwasu fusydowego²².

Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym śmiertelne) u pacjentów otrzymujących kwas fusydowy jednocześnie ze statynami. Pacjenta należy poinformować, aby w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni niezwłocznie zgłosił się do lekarza. Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od daty podania ostatniej dawki kwasu fusydowego²³.

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest przedłużone podawanie ogólnoustrojowo kwasu fusydowego, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w indywidualnych przypadkach, pod ścisłym nadzorem lekarza²⁴.

Przeciwwskazania – inne stany

Produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva nie należy stosować u pacjentów, u których występują stany mogące predysponować do rozwoju miopatii lub rabdomiolizy, takie jak²⁵:

• Posocznica
• Niedociśnienie tętnicze
• Duży zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe
• Niekontrolowane napady drgawek

Wpływ na wątrobę

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, należy zachować ostrożność stosując produkt Rosuvastatin/Amlodipine Teva u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i/lub u pacjentów z chorobą wątroby w wywiadzie²⁶.

Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby:

• Przed rozpoczęciem leczenia
• Po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia

Rosuvastatin/Amlodipine Teva należy odstawić lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest większa niż 3 × GGN²⁷.

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem stosowania produktu Rosuvastatin/Amlodipine Teva należy leczyć chorobę podstawową²⁸.

Różnice etniczne

Badania farmakokinetyczne wykazują zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u osób pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą kaukaską. Należy to uwzględnić przy dobieraniu dawki produktu²⁹.

Inhibitory proteaz

U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy brać pod uwagę zarówno korzyści płynące ze zmniejszenia stężenia lipidów u pacjentów z HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy bez dostosowania dawki rozuwastatyny³⁰.

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza długotrwałego, opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować:

• Duszność
• Suchy kaszel
• Pogorszenie ogólnego stanu (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka)

W przypadku podejrzenia, że u pacjenta doszło do rozwoju śródmiąższowej choroby płuc, należy zakończyć leczenie statyną³¹.

Cukrzyca

Niektóre badania wskazują, że statyny jako grupa leków zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą w przyszłości wywołać hiperglikemię wymagającą leczenia przeciwcukrzycowego. Ryzyko to jest jednak zrównoważone przez zmniejszenie ryzyka naczyniowego, dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia statynami³².

Pacjenci z grupy ryzyka (glikemia na czczo 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) powinni podlegać ocenie klinicznej i biochemicznej zgodnie z krajowymi wytycznymi³⁴.

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia³⁵.

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin/Amlodipine Teva i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin/Amlodipine Teva, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta³⁶.