Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Revival 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Revival

Olmesartan medoksomil, aktywny składnik produktu leczniczego Revival, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę jego bezpieczeństwa. Zebrane dane przedkliniczne pozwalają na szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Toksyczność przewlekła w badaniach na zwierzętach

W badaniach przewlekłej toksyczności przeprowadzonych na szczurach i psach olmesartan medoksomil wykazywał działania typowe dla całej grupy antagonistów receptora AT1 oraz inhibitorów ACE. Obserwowane zmiany obejmowały:²

• Zmiany biochemiczne – zwiększenie stężenia mocznika (BUN) i kreatyniny we krwi, będące wynikiem czynnościowych zmian w nerkach wywołanych zablokowaniem receptorów AT1
• Zmiany w układzie sercowo-naczyniowym – zmniejszenie masy mięśnia sercowego
• Zmiany hematologiczne – zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, wartość hematokrytu)
• Zmiany nerkowe – potwierdzone histologicznie uszkodzenia struktury nerek, w tym zmiany regeneracyjne nabłonka nerkowego, pogrubienie błony podstawnej oraz poszerzenie cewek nerkowych

Istotne jest, że powyższe działania niepożądane wynikają z farmakologicznego mechanizmu działania olmesartanu medoksomilu i są obserwowane również podczas badań przedklinicznych innych leków z grupy antagonistów receptora AT1 oraz inhibitorów ACE. Badania wykazały, że objawy te można skutecznie ograniczać przez jednoczesne doustne podawanie chlorku sodu.³

U badanych zwierząt (szczurów i psów) zaobserwowano również zwiększoną aktywność reniny w osoczu oraz przerost/rozrost komórek aparatu przykłębuszkowego nerek. Te zmiany są typowe dla całej grupy inhibitorów ACE i antagonistów receptora AT1 i wydają się nie mieć istotnego znaczenia klinicznego.⁴

Genotoksyczność

Badania genotoksyczności olmesartanu medoksomilu wykazały złożony profil działania. Z jednej strony, olmesartan medoksomil, podobnie jak inne leki z grupy antagonistów receptora AT1, zwiększał częstość występowania pęknięć chromosomów w hodowlach komórkowych in vitro. Z drugiej strony, podobnego znaczącego działania nie zaobserwowano w kilku badaniach przeprowadzonych in vivo, nawet przy zastosowaniu bardzo dużych dawek olmesartanu medoksomilu sięgających 2000 mg/kg.⁵

Kompleksowa analiza danych dotyczących badań genotoksyczności sugeruje, że występowanie genotoksycznego działania olmesartanu w warunkach klinicznych jest bardzo mało prawdopodobne.⁶

Potencjał rakotwórczy

Olmesartan medoksomil został dokładnie przebadany pod kątem potencjalnego działania rakotwórczego. Przeprowadzono:

• Dwuletnie badanie na szczurach
• Dwa sześciomiesięczne badania oceniające rakotwórczość w modelu transgenicznych myszy

W żadnym z tych badań olmesartan medoksomil nie wykazał działania rakotwórczego, co potwierdza jego bezpieczeństwo w tym zakresie.⁷

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach rozrodczości przeprowadzonych na szczurach olmesartan medoksomil nie wpływał na płodność i nie wykazywał działania teratogennego. Jego profil bezpieczeństwa w tym zakresie jest zatem korzystny.⁸

Jednak – podobnie jak w przypadku innych antagonistów angiotensyny II – zaobserwowano wpływ leku na rozwój płodu oraz przeżywalność potomstwa w określonych okolicznościach. Narażenie samic szczura na olmesartan medoksomil w późnej fazie ciąży i w okresie laktacji prowadziło do:⁹

• Poszerzenia miedniczek nerkowych u samic
• Mniejszej przeżywalności potomstwa

Wykazano również, że olmesartan medoksomil był bardziej toksyczny dla ciężarnych samic królików niż dla ciężarnych samic szczurów, co jest typowe dla innych antagonistów angiotensyny II. Nie zaobserwowano jednak toksycznego wpływu na płód królika.¹⁰

Profil bezpieczeństwa w świetle danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące olmesartanu medoksomilu wskazują na typowy profil bezpieczeństwa dla antagonistów receptora AT1. Obserwowane działania farmakologiczne są przewidywalne, zgodne z mechanizmem działania leku i charakterystyczne dla całej grupy terapeutycznej. Najistotniejsze obserwacje dotyczą wpływu na parametry nerkowe, hematologiczne oraz potencjalnego wpływu na rozwój płodu podczas stosowania w późnej ciąży. Olmesartan medoksomil nie wykazuje potencjału rakotwórczego ani istotnego działania genotoksycznego w warunkach klinicznych, a jego wpływ na płodność jest neutralny, co stanowi o korzystnym profilu bezpieczeństwa leku.¹¹