Działania niepożądane ramiprylu – profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa ramiprylu charakteryzuje się kilkoma istotnymi klinicznie objawami niepożądanymi, które wymagają uwagi lekarza prowadzącego terapię. Do najczęstszych manifestacji klinicznych należy uporczywy suchy kaszel oraz reakcje związane z hipotonią. Wśród poważnych działań niepożądanych wyróżnia się: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia funkcji nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię i agranulocytozę.¹

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych

W dokumentacji medycznej stosuje się następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:<sup data-drug="Ramicor" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych określa się przy użyciu następujących kryteriów: Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (2

• Bardzo często (≥ 1/10)
• Często (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
• Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
• Bardzo rzadko (< 1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są przedstawione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane występujące często

W zakresie układu krwiotwórczego obserwuje się eozynofilię. U pacjentów mogą wystąpić reakcje immunologiczne typu anafilaktycznego i anafilaktoidalnego, a także podwyższone miano przeciwciał przeciwjądrowych. W układzie endokrynologicznym może rozwinąć się zespół niewłaściwego wydzielania wazopresyny (SIADH). Zaburzenia metaboliczne obejmują przede wszystkim hiperkaliemię.⁴

W sferze psychicznej często obserwuje się obniżenie nastroju, zaburzenia lękowe, nerwowość, niepokój ruchowy oraz zaburzenia snu, w tym senność. W obrębie układu nerwowego pacjenci zgłaszają bóle i zawroty głowy. Zaburzenia okulistyczne obejmują nieostre widzenie, a audiologiczne – zaburzenia słuchu i szumy uszne.⁵

Układ sercowo-naczyniowy może reagować niedokrwieniem mięśnia sercowego (w tym dławicą piersiową lub zawałem), niedociśnieniem i hipotonią. W układzie oddechowym charakterystycznym objawem jest nieproduktywny, drażniący kaszel. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe często obejmują zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego i zaburzenia trawienia.⁶

W zakresie funkcji wątroby obserwuje się podwyższone aktywności transaminaz i/lub bilirubiny sprzężonej. Często występującą manifestacją skórną jest wysypka, zwłaszcza plamisto-grudkowa. Pacjenci zgłaszają skurcze mięśni i bóle mięśniowe. W obszarze funkcji nerek istotne są zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek.⁷

Zaburzenia seksualne obejmują przemijającą impotencję i obniżenie libido. Do objawów ogólnych należą: ból w klatce piersiowej i zmęczenie.⁸

Działania niepożądane występujące niezbyt często

W zakresie hematologicznym odnotowuje się leukopenię (w tym neutropenię lub agranulocytozę), zmniejszenie liczby erytrocytów, zmniejszone stężenie hemoglobiny i zmniejszoną liczbę płytek krwi. Zaburzenia immunologiczne mogą objawiać się aplazją szpiku, pancytopenią i niedokrwistością hemolityczną.⁹

W obszarze neurologicznym występują zawroty głowy, parestezje, brak czucia smaku i zaburzenia czucia smaku. Oftalmologicznym powikłaniem może być zapalenie spojówek. Kardiologicznie obserwuje się tachykardię, arytmię, kołatanie serca i obrzęki obwodowe.¹⁰

W układzie naczyniowym mogą wystąpić uderzenia gorąca, zwężenia naczyń i objaw Raynauda. Powikłania pulmonologiczne obejmują zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok przynosowych i duszność. W zakresie przewodu pokarmowego pacjenci zgłaszają dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, biegunkę, nudności i wymioty.¹¹

Hepatologicznie obserwuje się żółtaczkę cholestatyczną i uszkodzenie hepatocytów. Szczególnie istotnym, niezbyt częstym powikłaniem jest obrzęk naczynioruchowy, który w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do zwężenia dróg oddechowych i zakończyć się zgonem. Inne objawy skórne to świąd i nadmierne pocenie się.¹²

Z zaburzeń mięśniowo-szkieletowych odnotowuje się bóle stawów. W obrębie funkcji nerek niezbyt często obserwuje się podwyższone stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi. U mężczyzn może wystąpić ginekomastia. Do objawów ogólnych należą gorączka i astenia.¹³

Działania niepożądane występujące rzadko

Do rzadko występujących działań niepożądanych w obrębie układu nerwowego należą drżenie i zaburzenia równowagi. Rzadko pojawia się niewydolność nerek. Skórne manifestacje obejmują złuszczające zapalenie skóry, pokrzywkę i onycholizę (oddzielenie się paznokcia od łożyska). W układzie oddechowym może wystąpić skurcz oskrzeli, w tym zaostrzenie objawów astmy oraz obrzęk błony śluzowej jamy nosowej.¹⁴

Działania niepożądane występujące bardzo rzadko

W zakresie neurologicznym bardzo rzadko może dojść do niedokrwienia ośrodkowego układu nerwowego (udar niedokrwienny, przemijający napad niedokrwienny), upośledzenia zdolności psychomotorycznych, uczucia pieczenia i zaburzeń węchu.¹⁵

Hepatologicznie bardzo rzadko obserwuje się ostrą niewydolność wątroby, cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby (przypadki zgonu występowały niezmiernie rzadko).¹⁶

Bardzo rzadkie, ale poważne reakcje skórne obejmują martwicę toksyczno-rozpływną naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzycę, zaostrzenie łuszczycy, łuszczycopodobne zapalenie skóry, wysypkę pęcherzową lub liszajowatą na skórze lub błonach śluzowych oraz wypadanie włosów.¹⁷

Działania niepożądane o nieznanej częstości

Do działań niepożądanych o nieznanej częstości występowania zalicza się zawał mięśnia sercowego, udar mózgu oraz zapalenie płuc.¹⁸

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa ramiprylu u pacjentów pediatrycznych został oceniony w dwóch badaniach klinicznych, obejmujących 325 pacjentów w wieku od 2 do 16 lat. Chociaż rodzaje działań niepożądanych i ich nasilenie są podobne do obserwowanych u dorosłych, częstość ich występowania różni się w populacji pediatrycznej:¹⁹

• Tachykardia, przekrwienie i zapalenie błony śluzowej nosa – często (≥1/100 do <1/10) u dzieci i młodzieży, niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) u dorosłych
• Zapalenie spojówek – często (≥1/100 do <1/10) u dzieci i młodzieży, rzadko (≥1/10000 do <1/1000) u dorosłych
• Drżenie i pokrzywka – niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) u dzieci i młodzieży, rzadko (≥1/10000 i <1/1000) u dorosłych

Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania ramiprylu u dzieci i młodzieży nie różni się znacząco od profilu bezpieczeństwa u dorosłych.<sup data-drug="Ramicor" data-section="Działania niepożądane" title="tachykardia, przekrwienie i zapalenie błony śluzowej nosa; często (tj. ≥1/100 do <1/10) u dzieci i młodzieży oraz niezbyt często (tj. ≥1/1000 do <1/100) u dorosłych. […] zapalenie spojówek: często (tj. ≥1/100 do <1/10) u dzieci i młodzieży, natomiast rzadko (tj. ≥1/10000 do <1/1000) u dorosłych. […] drżenie i pokrzywka: niezbyt często (tj. ≥1/1000 do <1/100) u dzieci i młodzieży, natomiast rzadko (tj. ≥1/10000 i 20

Tabela działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²¹