Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Profil bezpieczeństwa racekadotrylu został szczegółowo zbadany w różnych modelach przedklinicznych, obejmujących zarówno badania krótko- jak i długoterminowe na różnych gatunkach zwierząt. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Racedryl.¹

Badania toksyczności krótkoterminowej

W badaniach toksyczności krótkookresowej prowadzonych przez 4 tygodnie u małp i psów, które odpowiadają typowemu okresowi leczenia u ludzi, nie zaobserwowano działań toksycznych racekadotrylu przy dawkach do 1250 mg/kg/dobę u małp i 200 mg/kg/dobę u psów. Te dawki odpowiadają współczynnikom bezpieczeństwa wynoszącym odpowiednio 625 i 62 w porównaniu do dawek stosowanych u ludzi.²

W badaniach na myszach trwających do 1 miesiąca, racekadotryl nie wykazywał działania immunotoksycznego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przy krótkotrwałym stosowaniu.³

Badania toksyczności długoterminowej

Długotrwałe podawanie racekadotrylu przez 1 rok dorosłym małpom w dawce 500 mg/kg/dobę prowadziło do wystąpienia uogólnionych infekcji i obniżenia odpowiedzi immunologicznej na szczepienie. Efektów tych nie obserwowano przy niższej dawce 120 mg/kg/dobę.⁴

Podobne zjawisko zaobserwowano u psów otrzymujących 200 mg/kg/dobę przez 26 tygodni, u których wystąpiły infekcje i zaburzenia niektórych parametrów odpowiedzi immunologicznej. Znaczenie kliniczne tych odkryć pozostaje nieustalone.⁵

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

Standardowe badania genotoksyczności przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego ani klastogennego racekadotrylu.⁶

Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego racekadotrylu ze względu na krótki czas trwania typowej terapii tym lekiem.⁷

Wpływ na rozród i rozwój

Racekadotryl nie wykazywał specyficznego szkodliwego działania na funkcje reprodukcyjne i rozwój w przeprowadzonych badaniach. Ocena obejmowała wpływ na płodność, rozwój wczesnozarodkowy, przedurodzeniowy i pourodzeniowy, włączając w to ocenę wpływu na organizm matki oraz rozwój zarodka i płodu.⁸

Badania toksyczności u osobników młodocianych

Badania toksyczności przeprowadzone na młodych szczurach nie wykazały żadnych istotnych skutków działania racekadotrylu w dawkach do 160 mg/kg/dobę. Ta dawka jest 35 razy wyższa niż dawka zwykle stosowana u dzieci (4,5 mg/kg/dobę).⁹

Pomimo niedojrzałej funkcji nerek u dzieci poniżej 1 roku życia, nie przewiduje się zwiększonego narażenia na lek w tej grupie wiekowej.¹⁰

Inne działania niekliniczne

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano również inne działania, takie jak:

• Ciężka, najczęściej aplastyczna anemia
• Zwiększona diureza
• Ketonuria
• Biegunka

Powyższe efekty obserwowano wyłącznie po dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na ograniczone znaczenie kliniczne tych obserwacji.¹¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Dodatkowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa nie wykazały szkodliwego wpływu racekadotrylu na:

• Ośrodkowy układ nerwowy
• Układ sercowo-naczyniowy
• Funkcje oddechowe

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano, że racekadotryl nasilał działanie butylohioscyny na pasaż jelitowy oraz zwiększał przeciwdrgawkowe działanie fenytoiny.¹²