Działania niepożądane leku RABADA

RABADA to produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne: ramipryl i bisoprololu fumaran, dostępny w różnych dawkach. Jako preparat złożony z inhibitora konwertazy angiotensyny (ramipryl) i selektywnego beta-adrenolityku (bisoprolol), charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych wynikającym z właściwości farmakologicznych obu substancji czynnych.¹

Ogólna charakterystyka bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa leku RABADA obejmuje działania niepożądane charakterystyczne dla obu substancji czynnych. W przypadku bisoprololu najczęściej obserwowane są: ból głowy, zawroty głowy, nasilenie niewydolności serca, niedociśnienie, zimne kończyny, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zaparcia, osłabienie oraz uczucie zmęczenia.²

W przypadku ramiprylu charakterystyczne działania niepożądane to uporczywy, suchy kaszel oraz reakcje związane z niedociśnieniem. Wśród ciężkich działań niepożądanych ramiprylu należy wymienić: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię/agranulocytozę.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości występowania zgodnie z konwencją MedDRA:⁴

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10000 (występuje u mniej niż 1 na 10000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Zaburzenia układu krwionośnego

W przypadku ramiprylu, istnieje ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń hematologicznych, takich jak agranulocytoza, neutropenia i małopłytkowość. Te działania niepożądane występują rzadko, ale mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z wrodzonym niedoborem G-6PDH, u których ramipryl może powodować niedokrwistość hemolityczną.⁵

Zaburzenia metaboliczne

Ramipryl może powodować hiperkaliemię (zwiększenie stężenia potasu we krwi), która jest odwracalna po odstawieniu leku. Jest to częste działanie niepożądane. Ponadto może wystąpić hiponatremia (zmniejszenie stężenia sodu we krwi). W przypadku bisoprololu, nie zgłaszano takich zaburzeń. Inne zaburzenia metaboliczne związane z ramiprylem obejmują jadłowstręt i zmniejszenie apetytu (niezbyt często).⁶

Zaburzenia psychiczne

Zarówno bisoprolol, jak i ramipryl mogą wywoływać zaburzenia psychiczne. W przypadku bisoprololu niezbyt często obserwuje się zmiany nastroju i zaburzenia snu, zaś rzadko występuje depresja. Ramipryl może powodować niezbyt często zmiany nastroju, zaburzenia snu i depresję. Zgłaszano również przypadki koszmarów sennych i omamów (bardzo rzadko przy stosowaniu bisoprololu) oraz stany splątania związane z ramiprylem.⁷

Zaburzenia układu oddechowego

Charakterystycznym działaniem niepożądanym ramiprylu jest uporczywy suchy kaszel. Bisoprolol może rzadko powodować zapalenie błony śluzowej nosa, podczas gdy w przypadku ramiprylu to działanie niepożądane występuje niezbyt często.⁸

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania bisoprololu i ramiprylu osobno, wraz z częstością ich występowania.⁹

Szczególne uwagi dotyczące bezpieczeństwa

Objawy przedawkowania

Ze względu na zawartość dwóch substancji czynnych, przedawkowanie leku RABADA może prowadzić do poważnych konsekwencji. Bisoprolol w nadmiernych dawkach może powodować znaczne zwolnienie akcji serca, hipotensję, skurcz oskrzeli, ostrą niewydolność serca i hipoglikemię. Ramipryl z kolei może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych z nasiloną hipotensją, zaburzeń elektrolitowych i niewydolności nerek.¹⁰

Monitorowanie pacjentów

Pacjenci przyjmujący lek RABADA powinni być monitorowani ze szczególnym uwzględnieniem parametrów hematologicznych, funkcji nerek, ciśnienia tętniczego oraz stężenia elektrolitów, zwłaszcza potasu. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka, tj. osób w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, a także chorych ze współistniejącymi schorzeniami układu sercowo-naczyniowego.¹¹

Uwagi dla szczególnych grup pacjentów

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku RABADA u pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6PDH), gdyż ramipryl może u nich powodować niedokrwistość hemolityczną. Ponadto pacjenci z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie mogą doświadczać nasilenia objawów podczas terapii preparatem RABADA, ze względu na możliwość występowania działań niepożądanych ze strony układu nerwowego związanych z obiema substancjami czynnymi.¹²