Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Quetiapine Aurovitas

Bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny oceniono w szeregu badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Przeprowadzono kompleksowe badania obejmujące ocenę genotoksyczności, wpływu na narządy wewnętrzne oraz funkcje reprodukcyjne u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono serię kompleksowych badań oceniających potencjał genotoksyczny kwetiapiny zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie dostarczyły żadnych dowodów wskazujących na genotoksyczne właściwości tego związku, co stanowi istotną informację z punktu widzenia bezpieczeństwa jego długotrwałego stosowania.²

Zmiany narządowe obserwowane u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy ekspozycji na lek na poziomie istotnym klinicznie, zaobserwowano szereg zmian fizjologicznych i morfologicznych w różnych narządach. Należy podkreślić, że zmiany te nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.³

• Zmiany w tarczycy u szczurów – zaobserwowano odkładanie się barwnika w tarczycy, co może sugerować wpływ kwetiapiny na metabolizm hormonów tarczycowych u tego gatunku⁴
• Zmiany w tarczycy i parametrach krwi u małp – u małp Cynomolgus stwierdzono hipertrofię (przerost) pęcherzyków gruczołu tarczowego, obniżenie stężenia T3 w osoczu, a także zaburzenia hematologiczne w postaci zmniejszenia stężenia hemoglobiny oraz obniżenia liczby zarówno białych, jak i czerwonych krwinek⁵
• Zmiany w narządzie wzroku u psów – u psów ekspozycja na kwetiapinę prowadziła do zmętnienia soczewki i powstawania zaćmy⁶

Wpływ na rozwój zarodkowo-płodowy

W badaniach oceniających toksyczne oddziaływanie kwetiapiny na zarodek i płód u królików wykazano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten obserwowano jednak w warunkach wyraźnego oddziaływania leku na organizm matczyny, co przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic ciężarnych.⁷

Zaobserwowane działania toksyczne były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieznacznie wyższym niż ekspozycja występująca u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Istotność kliniczna tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznana i wymaga dalszych badań.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach dotyczących płodności przeprowadzonych na szczurach stwierdzono następujące zmiany:⁹

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż urojonych
• Przedłużające się fazy międzyrujowe
• Wydłużone przerwy przed kojarzeniem się zwierząt
• Zmniejszenie odsetka skutecznych ciąż

Zaobserwowane efekty związane są ze zwiększeniem stężenia prolaktyny wywołanym przez kwetiapinę. Należy jednak podkreślić, że ze względu na znaczące różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu między szczurami a ludźmi, obserwacje te nie mają bezpośredniego przełożenia na potencjalne działanie leku u pacjentów.¹⁰

Zestawienie obserwowanych efektów przedklinicznych