Właściwości farmakokinetyczne budezonidu w preparacie Pulmicort Turbuhaler

Budezonid, substancja czynna produktu leczniczego Pulmicort Turbuhaler (dostępnego w dawkach 100 µg i 200 µg na dawkę inhalacyjną w postaci proszku do inhalacji), charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego skuteczność terapeutyczną w leczeniu chorób obturacyjnych dróg oddechowych. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów farmakokinetycznych budezonidu po podaniu wziewnym za pomocą inhalatora Turbuhaler.¹

Wchłanianie

Po inhalacji z wykorzystaniem inhalatora Pulmicort Turbuhaler, maksymalne stężenie budezonidu w osoczu osiąga wartość 4,0 nmol/l (po przyjęciu dawki 800 µg) i występuje stosunkowo szybko – w czasie do 30 minut od podania. Zależność między dawką a stężeniem w osoczu oraz polem pod krzywą stężenia leku w osoczu (AUC) ma charakter liniowy. Należy jednak zauważyć, że przy wielokrotnym podawaniu leku (3-tygodniowa terapia) parametry te są nieco większe (o około 20-30%) w porównaniu do podania pojedynczej dawki.²

Istotnym parametrem charakteryzującym wchłanianie budezonidu jest depozycja płucna, która u osób zdrowych wynosi średnio 34% ±10% dawki odmierzonej. Z pozostałej części leku, około 22% dawki pozostaje w ustniku inhalatora, natomiast około 45% jest połykane i dostaje się do przewodu pokarmowego.³

Dystrybucja

Objętość dystrybucji budezonidu wynosi około 3 l/kg masy ciała, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową leku. Budezonid charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym 85-90%, co może wpływać na jego biodostępność i interakcje z innymi lekami.⁴

Metabolizm

Budezonid podlega intensywnemu efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę, w wyniku którego około 90% substancji ulega przemianie do metabolitów o znacznie zmniejszonej aktywności glikokortykosteroidowej. Główne metabolity budezonidu to 6β-hydroksybudezonid oraz 16α-hydroksyprednizolon, których aktywność glikokortykosteroidowa stanowi mniej niż 1% aktywności związku macierzystego.⁵

Za metabolizm budezonidu odpowiada głównie izoenzym CYP3A4, który jest składnikiem układu enzymatycznego cytochromu P450. Ten fakt jest istotny klinicznie, ponieważ substancje będące inhibitorami lub induktorami CYP3A4 mogą wpływać na metabolizm budezonidu.⁶

Eliminacja

Metabolity budezonidu są wydalane z organizmu w postaci wolnej lub sprzężonej, przede wszystkim przez nerki. Warto zaznaczyć, że budezonid w postaci niezmienionej nie jest wykrywany w moczu, co potwierdza jego intensywny metabolizm.⁷

U zdrowych dorosłych osób budezonid charakteryzuje się dużym klirensem ogólnoustrojowym, wynoszącym około 1,2 l/min. Końcowy okres półtrwania budezonidu po podaniu dożylnym wynosi około 2-3 godzin.⁸

Liniowość

Kinetyka budezonidu stosowanego w dawkach terapeutycznych wykazuje proporcjonalność do dawki, co oznacza, że zwiększenie dawki leku powoduje proporcjonalny wzrost parametrów farmakokinetycznych.⁹

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Właściwości farmakokinetyczne budezonidu u dzieci i młodzieży wykazują pewne odrębności w porównaniu do populacji dorosłych:

• Klirens ogólnoustrojowy u dzieci z astmą w wieku 4-6 lat wynosi około 0,5 l/min. Jednak w przeliczeniu na kilogram masy ciała jest on o około 50% większy niż u dorosłych, co wskazuje na szybszą eliminację leku u pacjentów pediatrycznych.¹⁰
• Okres półtrwania budezonidu po inhalacji u dzieci chorych na astmę wynosi w przybliżeniu 2,3 godziny i jest zbliżony do okresu półtrwania obserwowanego u zdrowych dorosłych ochotników.¹¹
• U dzieci chorych na astmę leczonych produktem Pulmicort Turbuhaler (800 µg w dawce pojedynczej), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax = 4,85 nmol/l) jest osiągane szybciej niż u dorosłych – po 13,8 minutach od inhalacji. Pole powierzchni pod krzywą zmian stężenia w czasie (AUC) wynosi 10,3 nmol h/l.¹²
• Warto zauważyć, że wartość AUC u dzieci jest porównywalna z obserwowaną u osób dorosłych przy stosowaniu tej samej dawki, natomiast wartość Cmax jest zwykle większa u dzieci.¹³
• Depozycja płucna u dzieci (31% dawki odmierzonej) jest podobna do obserwowanej u zdrowych osób dorosłych (34% dawki odmierzonej), co wskazuje na porównywalną efektywność dostarczania leku do miejsca działania.¹⁴

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych budezonidu