Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Primolut-Nor 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Primolut-Nor

Ocena bezpieczeństwa stosowania noretysteronu octanu (substancji czynnej leku Primolut-Nor) w warunkach przedklinicznych została przeprowadzona w oparciu o szereg standardowych badań, których wyniki dostarczają istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa tego związku przed zastosowaniem go u ludzi.¹

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

Wyniki konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym noretysteronu i jego estrów nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tymi, które zostały już opisane w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Warto jednak zaznaczyć, że steroidy płciowe, do których należy noretysteronu octan, mogą stymulować rozrost tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.²

Badania genotoksyczności

Analizy potencjalnego działania genotoksycznego noretysteronu octanu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Przeprowadzone standardowe testy nie dostarczyły dowodów na występowanie istotnego klinicznie potencjału genotoksycznego tej substancji.³

Badania potencjalnego działania rakotwórczego

Wyniki badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze noretysteronu i jego estrów nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka, poza ryzykiem stymulacji rozrostu tkanek i nowotworów zależnych hormonalnie, co jest charakterystyczne dla steroidów płciowych.⁴

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję

Szczególnie istotne są wyniki badań oceniających toksyczny wpływ noretysteronu octanu na reprodukcję. Wykazały one, że podawanie dużych dawek produktu w okresie rozwoju zewnętrznych narządów płciowych może powodować działanie maskulinizujące na płody żeńskie.⁵

Istotną obserwacją potwierdzoną w badaniach epidemiologicznych jest fakt, że działanie maskulinizujące dotyczy podawania dużych dawek produktu u ludzi. Na tej podstawie można stwierdzić, że Primolut-Nor może wywoływać objawy wirylizacji płodów żeńskich, jeśli jest podawany w okresie krytycznym dla różnicowania płci, czyli od 45 dnia ciąży. Jest to związane z wrażliwością tkanek płodowych na działanie hormonów w tym okresie rozwoju.⁶

Badania teratogenności

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały innych działań teratogennych noretysteronu octanu poza opisanym wcześniej potencjalnym efektem maskulinizującym na płody żeńskie. Oznacza to, że poza tym specyficznym działaniem, Primolut-Nor nie wykazuje zdolności do wywoływania wrodzonych wad rozwojowych podczas stosowania w okresie ciąży.⁷

Podsumowując, dane przedkliniczne dotyczące noretysteronu octanu (substancji czynnej leku Primolut-Nor 5 mg) nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka w zakresie toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, z wyjątkiem ryzyka działania maskulinizującego na płody żeńskie przy podawaniu dużych dawek w krytycznym okresie rozwoju narządów płciowych.⁸