Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna preparatu Pregamid, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej potencjał wchodzenia w interakcje z innymi lekami. Jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, podlega nieistotnemu metabolizmowi u ludzi (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów), nie hamuje metabolizmu leków in vitro oraz nie wiąże się z białkami osocza. Te właściwości powodują, że ryzyko wystąpienia interakcji farmakokinetycznych jest niewielkie.¹

Wyniki badań in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a następującymi lekami:

• Leki przeciwpadaczkowe – fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna
• Benzodiazepiny – lorazepam
• Opioidy – oksykodon
• Etanol

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała dodatkowo brak istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny przez:

• Doustne leki przeciwcukrzycowe
• Diuretyki
• Insulinę
• Fenobarbital
• Tiagabinę
• Topiramat

Powyższe dane wskazują na niskie ryzyko interakcji farmakokinetycznych pregabaliny z wymienionymi substancjami.²

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Szczególnie istotną kwestią z punktu widzenia praktyki klinicznej jest brak wpływu pregabaliny na skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie pregabaliny oraz doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnej z tych substancji w stanie stacjonarnym. To oznacza, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów.³

Interakcje farmakodynamiczne z lekami działającymi na OUN

Mimo niskiego potencjału interakcji farmakokinetycznych, pregabalina może wchodzić w istotne klinicznie interakcje farmakodynamiczne z substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Te interakcje mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne i należy je szczególnie uwzględnić przy przepisywaniu leku:

• Etanol – pregabalina może nasilać działanie etanolu
• Lorazepam – pregabalina może nasilać działanie lorazepamu
• Oksykodon – pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie do oksykodonu w odniesieniu do zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej
• Opioidy i inne leki o działaniu depresyjnym na OUN – po wprowadzeniu leku do sprzedaży zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki i zgonu u pacjentów, którzy przyjmowali pregabalinę oraz opioidy i/lub inne produkty lecznicze działające hamująco na OUN

Powyższe interakcje mają charakter addytywny i wynikają ze zdolności pregabaliny do nasilania działania depresyjnego na OUN innych substancji o podobnym mechanizmie działania.⁴

Interakcje u osób w podeszłym wieku

Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne interakcje u pacjentów w podeszłym wieku. Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji farmakodynamicznych u ochotników w podeszłym wieku, a interakcje z innymi lekami badano wyłącznie u osób dorosłych. Osoby starsze mogą wykazywać zwiększoną wrażliwość na działanie pregabaliny i innych leków działających na OUN, co może zwiększać ryzyko wystąpienia interakcji.⁵

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Etanol (alkohol) może wchodzić w istotną klinicznie interakcję farmakodynamiczną z pregabaliną. Badania wykazały, że pregabalina może nasilać działanie etanolu na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm tej interakcji polega na addytywnym działaniu depresyjnym obu substancji na OUN.⁶

Skutki jednoczesnego stosowania pregabaliny i alkoholu mogą obejmować:

• Nasilone zaburzenia świadomości – od senności po głęboką sedację
• Zaburzenia koordynacji ruchowej – zwiększone ryzyko upadków i wypadków
• Zaburzenia funkcji poznawczych – upośledzenie zdolności oceny sytuacji i podejmowania decyzji
• Depresja oddechowa – w skrajnych przypadkach mogąca prowadzić do niewydolności oddechowej
• Zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych obu substancji

Z uwagi na powyższe, pacjenci przyjmujący pregabalinę powinni być poinformowani o ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i zaleca się powstrzymanie od spożywania alkoholu podczas terapii pregabaliną.

Szczegółowa tabela interakcji pregabaliny

Wnioski praktyczne

Przegląd interakcji pregabaliny wskazuje, że lek ten cechuje się niskim potencjałem interakcji farmakokinetycznych, co jest korzystne z punktu widzenia polipragmazji. Jednakże istotne klinicznie są interakcje farmakodynamiczne, szczególnie z substancjami działającymi depresyjnie na OUN. W praktyce klinicznej szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z:

1. Opioidami – ze względu na ryzyko niewydolności oddechowej, śpiączki i zgonu
2. Alkoholem – ze względu na nasilenie działania depresyjnego na OUN
3. Benzodiazepinami – ze względu na nasilenie działania sedatywnego
4. Innymi lekami o działaniu depresyjnym na OUN

U osób w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność ze względu na brak specyficznych badań interakcji w tej grupie pacjentów oraz potencjalnie zwiększoną wrażliwość na działanie leków depresyjnych na OUN.⁷