Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Produkt leczniczy Pragiola zawierający pregabalinę wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące bezpieczeństwa, które powinny być uwzględnione podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

Podczas leczenia pregabaliną często występują zawroty głowy i senność, co może zwiększać ryzyko przypadkowych zranień, szczególnie wśród osób starszych. Po wprowadzeniu preparatu do obrotu raportowano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego powodu należy rekomendować pacjentom zachowanie szczególnej ostrożności do momentu ustalenia indywidualnego wpływu leku na organizm.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zaobserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. Należy natychmiast przerwać leczenie pregabaliną w przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu pacjenta. Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle monitorować, czy nie pojawiają się u niego reakcje skórne. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te poważne reakcje skórne, należy natychmiast odstawić pregabalinę i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Zaburzenia widzenia

W kontrolowanych badaniach klinicznych większy odsetek osób leczonych pregabaliną, w porównaniu do grupy otrzymującej placebo, doświadczał niewyraźnego widzenia. Ten objaw w większości przypadków ustępował w miarę kontynuacji leczenia. Częstość występowania zmniejszenia ostrości wzroku i zmian w polu widzenia była większa u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty wzroku, niewyraźnego widzenia lub innych zmian ostrości wzroku, które często były przemijające. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich złagodzenia.⁵

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, których masa ciała zwiększa się podczas leczenia pregabaliną, może być konieczne dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.⁶

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek w związku ze stosowaniem pregabaliny. W niektórych przypadkach to działanie niepożądane ustępowało po odstawieniu leku.⁷

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. Lek należy stosować ostrożnie u tych pacjentów. Odstawienie pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia objawów.⁸

Ośrodkowy ból neuropatyczny

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego zaobserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym senności. Może to wynikać z działania addytywnego jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w terapii tego stanu. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny tym pacjentom.⁹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie są pacjenci z upośledzeniem czynności układu oddechowego, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami czynności nerek, pacjenci stosujący jednocześnie leki o działaniu depresyjnym na OUN oraz osoby w podeszłym wieku. U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹⁰

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, w tym pregabaliną, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany. Metaanaliza badań klinicznych wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka występowania myśli i zachowań samobójczych. Badanie epidemiologiczne potwierdziło u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹¹

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem tych objawów, a w razie ich wystąpienia należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹²

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Zaleca się zachowanie ostrożności przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19-2,36]).¹³

To podwyższone ryzyko zaobserwowano przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04-2,22]) wraz z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24-5,06]).^{Osłabianie czynności przewodu pokarmowego}

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami, które mogą wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁵

Niewłaściwe stosowanie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i wymagają szczególnej ostrożności podczas leczenia.¹⁶

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u pacjenta. Osoby leczone pregabaliną powinny być monitorowane pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak rozwój tolerancji na lek, zwiększanie dawki i zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego.¹⁷

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy: bezsenność, ból głowy, nudności, lęk, biegunka, objawy grypopodobne, nerwowość, depresja, myśli samobójcze, ból, drgawki, nadmierna potliwość i zawroty głowy. Wystąpienie tych objawów po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie.¹⁸

Pacjent powinien być poinformowany o możliwości wystąpienia objawów odstawienia na początku leczenia. W razie konieczności przerwania terapii pregabaliną zaleca się stopniowe odstawianie leku przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.¹⁹

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²⁰

Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od zastosowanej dawki pregabaliny.²¹

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszać wystąpienie tego powikłania.²²

Kobiety w wieku rozrodczym

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy podawać kobietom w ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki jednoznacznie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia pregabaliną.²³

Odstawienie innych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po uzyskaniu kontroli napadów za pomocą pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające.²⁴