Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Polhumin Mix-4

Polhumin Mix-4 zawiera jako substancję czynną biosyntetyczną, wysokooczyszczoną insulinę ludzką dwufazową otrzymywaną metodą rekombinacji DNA z bakterii Escherichia coli. Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stanowią istotny element oceny tego produktu leczniczego przed wprowadzeniem go do stosowania klinicznego. ¹

Badania toksyczności ostrej

Badania toksyczności ostrej zostały przeprowadzone z wykorzystaniem preparatu Polhumin R, który zawiera tę samą substancję czynną co Polhumin Mix-4. Ze względu na identyczność substancji czynnej, wyniki tych badań można odnieść również do preparatu Polhumin Mix-4. ²

Toksyczność ostra została oceniona po podaniu podskórnym preparatu Polhumin R u dwóch gatunków gryzoni:

• szczury
• myszy

W przeprowadzonych badaniach nie wykazano właściwego działania toksycznego insuliny. ³

Badania toksyczności przewlekłej

Badania toksyczności przewlekłej insuliny po podaniu podskórnym zostały przeprowadzone wyłącznie na szczurach. W ramach tych badań wykonano kompleksową ocenę obejmującą parametry:

• kliniczne – obserwacja zachowania i stanu zwierząt
• biochemiczne – ocena parametrów biochemicznych krwi
• hematologiczne – badanie morfologii krwi
• patomorfologiczne – ocena zmian w tkankach i narządach

W żadnym z wymienionych obszarów badawczych nie stwierdzono działań toksycznych produktu. ⁴

Obserwowane objawy niepożądane w badaniach przedklinicznych

W trakcie badań przedklinicznych zaobserwowano pewne objawy niepożądane, które można było przypisać działaniu farmakodynamicznemu insuliny, a nie jej toksyczności. Wśród obserwowanych objawów wystąpiły:

• osowiałość
• zmniejszona ruchliwość lub brak ruchu
• drżenie
• drgawki
• chwiejny chód

Odnotowano również przypadki śmiertelne wśród badanych zwierząt. Zarówno objawy kliniczne, jak i przypadki śmiertelne były najprawdopodobniej rezultatem działania hipoglikemicznego insuliny, będącego normalnym efektem farmakologicznym tego hormonu, a nie wynikiem jego działania toksycznego. ⁵

Wnioski z badań przedklinicznych

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych można stwierdzić, że Polhumin Mix-4, zawierający jako substancję czynną biosyntetyczną insulinę ludzką w proporcjach 4 części insuliny rozpuszczalnej i 6 części insuliny izofanowej, nie wykazuje działań toksycznych. Obserwowane w badaniach objawy niepożądane są związane z normalnym działaniem farmakologicznym insuliny (efekt hipoglikemizujący), a nie z jej toksycznością. ⁶