Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals, zawierający dwie substancje czynne: peryndopryl i amlodypinę, charakteryzuje się profilem interakcji wynikającym z właściwości obu składników. W praktyce klinicznej należy uwzględnić zarówno interakcje związane z peryndoprylem, jak i z amlodypiną, a także interakcje specyficzne dla produktu złożonego.¹

Interakcje przeciwwskazane

Do najważniejszych interakcji przeciwwskazanych należą leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (np. peryndoprylu) i sakubitrylu z walsartanem jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na istotne zwiększenie ryzyka obrzęku naczynioruchowego.²

Podobnie przeciwwskazane jest łączenie peryndoprylu z następującymi lekami, które także zwiększają ryzyko obrzęku naczynioruchowego:

• Racekadotryl – ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – istotnie podnoszą ryzyko obrzęku naczynioruchowego
• Wildagliptyna – ryzyko obrzęku naczynioruchowego jest wyraźnie zwiększone

³

Ponadto przeciwwskazane jest stosowanie podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), polegającej na jednoczesnym podawaniu inhibitorów ACE (peryndopryl) z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem. Dane kliniczne wykazały, że taka podwójna blokada wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, w tym niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, łącznie z ostrą niewydolnością nerek.⁴

Interakcje niezalecane

Skojarzenie peryndoprylu z następującymi lekami nie jest zalecane:

• Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas – mogą prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, co niesie ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca
• Lit – podczas jednoczesnego podawania inhibitorów ACE z litem obserwowano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy i nasilenie jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność)
• Estramustyna – zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności obrzęku naczynioruchowego

⁵

W przypadku amlodypiny, nie zaleca się jednoczesnego stosowania:

• Dantrolenu (wlew) – ze względu na ryzyko hiperkaliemii, zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, szczególnie u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą
• Grejpfrutów lub soku grejpfrutowego – może zwiększać biodostępność amlodypiny, co skutkuje nasileniem działania hipotensyjnego

⁶

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności

Przy jednoczesnym stosowaniu peryndoprylu z następującymi lekami wymagana jest szczególna ostrożność:

• Cyklosporyna – może wystąpić hiperkaliemia, zalecana jest regularna kontrola stężenia potasu w surowicy
• Heparyna – może wystąpić hiperkaliemia, zalecana jest regularna kontrola stężenia potasu w surowicy
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥3 g/dobę – może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego peryndoprylu
• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, pochodne sulfonylomocznika) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipoglikemizujące, zwiększając ryzyko hipoglikemii

⁷

Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie amlodypiny z następującymi lekami:

• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu, przez co konieczne może być dostosowanie dawki
• Inhibitory CYP3A4 (silne lub umiarkowane) – mogą znacząco zwiększać stężenie amlodypiny w osoczu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych

⁸

W przypadku produktu złożonego peryndopryl + amlodypina, szczególnej ostrożności wymaga jednoczesne podawanie:

• Baklofenu – może dojść do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego, zalecana jest kontrola ciśnienia tętniczego oraz funkcji nerek

⁹

Interakcje, które należy rozważyć

Podczas stosowania peryndoprylu należy rozważyć potencjalne interakcje z:

• Lekami moczopędnymi – pacjenci przyjmujący diuretyki, zwłaszcza ci z niedoborem objętości płynów i/lub soli, są bardziej narażeni na znaczny spadek ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE
• Lekami sympatykomimetycznymi – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE
• Złotem podawanym parenteralnie – rzadko mogą wystąpić reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów

¹⁰

W przypadku amlodypiny, należy rozważyć interakcje z:

• Innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi – działanie amlodypiny obniżające ciśnienie tętnicze sumuje się z działaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych
• Symwastatyną – u pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę dobową symwastatyny do 20 mg
• Takrolimusem – występuje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną

¹¹

Warto zauważyć, że amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny w badaniach interakcji klinicznych.¹²

Dla produktu złożonego peryndopryl + amlodypina należy rozważyć interakcje z:

• Lekami przeciwnadciśnieniowymi (beta-adrenolityki, leki rozszerzające naczynia) – mogą nasilać działanie hipotensyjne produktu złożonego
• Kortykosteroidami i tetrakozaktydem – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe
• Lekami blokującymi receptory alfa – nasilenie działania hipotensyjnego i zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego
• Amifostyną – może nasilać działanie hipotensyjne amlodypiny
• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi i środkami znieczulającymi – mogą nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko niedociśnienia ortostatycznego

¹³

Interakcje produktu Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii lekiem Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals wymaga szczególnej uwagi ze strony pacjenta oraz lekarza prowadzącego. Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne zarówno peryndoprylu, jak i amlodypiny, co zwiększa ryzyko wystąpienia nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, zwłaszcza po rozpoczęciu terapii lub zwiększeniu dawki leku.

Dodatkowo, spożywanie alkoholu może nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne, powodując odruchową tachykardię i zwiększając ryzyko omdleń, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca lub zaburzoną funkcją nerek. Pacjentów należy poinformować o konieczności zachowania szczególnej ostrożności podczas spożywania alkoholu w trakcie leczenia produktem złożonym peryndopryl + amlodypina oraz o możliwości wystąpienia nasilonych działań niepożądanych, szczególnie niedociśnienia ortostatycznego.

Tabela interakcji