Właściwości farmakokinetyczne leku Pancuronium Jelfa

Pankuroniowy bromek jest środkiem zwiotczającym mięśnie szkieletowe, którego właściwości farmakokinetyczne obejmują szereg procesów zachodzących w organizmie po podaniu dożylnym. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego związku z podziałem na najważniejsze procesy.¹

Wchłanianie i dystrybucja

Po podaniu dożylnym bromku pankuroniowego w dawce 4 mg, maksymalne stężenie w surowicy krwi osiągane jest już po 5 minutach i wynosi 600 ng/ml. Substancja ta charakteryzuje się szybką dystrybucją do tkanek i narządów organizmu.²

Współczynnik objętości dystrybucji wynosi około 0,193 l/kg, przy czym zakres obserwowany w badaniach to 0,18-0,3 l/kg. Jest to wartość relatywnie niska, co sugeruje, że dystrybucja leku ogranicza się głównie do przestrzeni pozakomórkowej.³

Wiązanie z białkami osocza

Pankuronium wiąże się z białkami surowicy krwi w niewielkim stopniu, wynoszącym od 7 do 29%. Oznacza to, że wolna frakcja leku stanowi średnio 93% podanej dawki u mężczyzn i 89% u kobiet. Tak wysoki odsetek wolnej frakcji ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ tylko niezwiązana postać leku może wywierać działanie farmakologiczne.⁴

Metabolizm

Pankuronium podlega metabolizmowi wątrobowemu, przy czym procesowi temu ulega 15-30% podanej dawki. Głównym szlakiem metabolicznym jest hydroksylacja. W wyniku tych procesów powstają metabolity, z których niektóre (np. 3-hydroksy-pankuronium) zachowują aktywność farmakologiczną. Aktywność tych metabolitów odpowiada około 30-50% aktywności substancji macierzystej, co może przyczyniać się do wydłużenia działania leku.⁵

Eliminacja

Pankuronium jest wydalany z organizmu w ciągu 24 godzin od podania. Główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe, a w mniejszym stopniu wydalanie z kałem. W postaci niezmienionej wydalane jest 57-69% podanej dawki, natomiast 30-50% stanowią metabolity.⁶

Klirens nerkowy pankuronium wynosi 0,8-1,9 ml/kg/min, co świadczy o istotnej roli nerek w eliminacji tego związku.⁷

Parametry farmakokinetyczne

Okres półtrwania bromku pankuroniowego w warunkach prawidłowej funkcji narządów wynosi 110 minut. Działanie zwiotczające utrzymuje się przez 45-60 minut. Po podaniu dawki 0,05 mg/kg i wystąpieniu pełnego zwiotczenia, powrót do stanu, w którym obserwowano 50% zwiotczenia, następował po 37 minutach. Stężenie w surowicy krwi wynosiło wówczas 0,2 µg/ml.⁸

Wpływ stanów patologicznych na parametry farmakokinetyczne

Różne stany patologiczne mogą znacząco wpływać na parametry farmakokinetyczne bromku pankuroniowego, co przedstawia poniższa tabela:

W przypadku niewydolności nerek okres półtrwania bromku pankuroniowego wydłuża się średnio do 257 minut, a względna objętość dystrybucji zwiększa się do 0,24 l/kg.⁹

U pacjentów ze zwężeniem dróg żółciowych okres półtrwania wydłuża się do około 270 minut, a względna objętość dystrybucji leku jest zwiększona o około 50% (wynosi średnio 0,42 l/kg). Całkowity klirens leku jest zmniejszony o około 22% w porównaniu z osobami zdrowymi.¹⁰

W przypadku marskości wątroby okres półtrwania wydłuża się średnio do 208 minut, a względna objętość dystrybucji leku jest zwiększona o około 50% (wynosi średnio 0,42 l/kg). Całkowity klirens leku jest zmniejszony o około 22% w porównaniu z osobami zdrowymi, zaś okres półtrwania pankuronium jest dwukrotnie dłuższy.¹¹

U osób w podeszłym wieku względna objętość dystrybucji zwiększa się do 0,21-0,32 l/kg, co może wpływać na efektywność i czas działania leku.¹²