Właściwości farmakodynamiczne
Oxepilax 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Oxepilax

Oxepilax (oksarbazepina) jest lekiem przeciwpadaczkowym należącym do grupy farmakoterapeutycznej oznaczonej kodem ATC: N03A F02. Lek ten charakteryzuje się unikalnym mechanizmem działania i wysoką skutecznością w leczeniu napadów padaczkowych różnego typu.¹

Mechanizm działania

Działanie farmakologiczne okskarbazepiny nie jest bezpośrednio związane z samą substancją czynną, lecz wywierane jest głównie przez jej aktywny metabolit (MHD). Mechanizm działania zarówno okskarbazepiny, jak i MHD opiera się przede wszystkim na blokadzie wrażliwych na napięcie kanałów sodowych. Ten mechanizm prowadzi do:²

• Stabilizacji nadmiernie pobudzonych błon komórek nerwowych
• Zahamowania powtarzających się wyładowań neuronalnych
• Zmniejszenia rozprzestrzeniania się impulsów synaptycznych

Dodatkowo, do działania przeciwdrgawkowego okskarbazepiny może przyczyniać się wzmożone przewodnictwo potasowe oraz modulacja zależnych od napięcia kanałów wapniowych. Co istotne, w badaniach nie stwierdzono istotnych interakcji z miejscami receptorowymi neuroprzekaźników lub modulatorów w mózgu.³

Skuteczność przeciwdrgawkowa w modelach zwierzęcych

Zarówno okskarbazepina, jak i jej aktywny metabolit (MHD) wykazują silne i skuteczne działanie przeciwdrgawkowe w modelach zwierzęcych. W badaniach przeprowadzonych na gryzoniach wykazano, że związki te:⁴

• Zapobiegają uogólnionym napadom toniczno-klonicznym z wysoką skutecznością
• W mniejszym stopniu zapobiegają napadom klonicznym
• Eliminują lub zmniejszają częstość przewlekle nawracających napadów częściowych u makaków z implantami aluminiowymi

Szczególnie istotne jest to, że nie obserwowano osłabienia działania przeciwdrgawkowego w przypadku przewlekłego podawania leku. W badaniach na myszach (5-dniowe podawanie okskarbazepiny) oraz na szczurach (4-tygodniowe podawanie MHD) utrzymywała się skuteczność przeciwdrgawkowa w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych.⁵

Badania kliniczne

W Indiach przeprowadzono kompleksowe prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, nieporównawcze, 24-tygodniowe badanie obserwacyjne po wprowadzeniu leku do obrotu. Badanie to objęło łącznie 816 pacjentów, z czego 256 stanowiły dzieci i młodzież w wieku od 1 miesiąca do 19 lat z uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (zarówno wtórnymi, jak i pierwotnymi). Wszyscy ci pacjenci byli leczeni okskarbazepiną w monoterapii.⁶

Dawkowanie w badaniu było dostosowane do wieku pacjentów:

• U pacjentów powyżej 6 lat – dawka początkowa wynosiła 8-10 mg/kg masy ciała na dobę, podawana w 2 dawkach podzielonych
• U 27 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 6 lat – dawka początkowa mieściła się w zakresie od 4,62 do 27,27 mg/kg masy ciała na dobę, a dawka podtrzymująca wynosiła od 4,29 do 30,00 mg/kg masy ciała na dobę

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było zmniejszenie częstości napadów w okresie od stanu wyjściowego do tygodnia 24.⁷

Wyniki badań klinicznych

Wyniki badania wykazały istotną redukcję częstości napadów we wszystkich grupach wiekowych:⁸

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

W trakcie badania nie stwierdzono szczególnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży. Jednakże dane dotyczące stosunku korzyści do ryzyka u dzieci w wieku poniżej 6 lat są niejednoznaczne.⁹

Na podstawie danych z randomizowanych badań z grupą kontrolną nie zaleca się stosowania okskarbazepiny u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ bezpieczeństwo stosowania i skuteczność nie zostały wystarczająco wykazane w tej grupie wiekowej.¹⁰