Właściwości farmakodynamiczne leku Oxepilax

Lek Oxepilax, zawierający substancję czynną okskarbazepiną (Oxcarbazepinum) w dawce 300 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwpadaczkowych, oznaczonej kodem ATC: N03A F02. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakodynamicznych tego produktu leczniczego.¹

Mechanizm działania

Działanie farmakologiczne okskarbazepiny realizowane jest głównie przez jej aktywny metabolit (MHD). Mechanizm działania zarówno samej okskarbazepiny, jak i jej metabolitu MHD, opiera się przede wszystkim na blokadzie wrażliwych na napięcie kanałów sodowych. Ten mechanizm prowadzi do:

• stabilizacji nadmiernie pobudzonych błon komórek nerwowych
• zahamowania powtarzających się wyładowań neuronalnych
• zmniejszenia rozprzestrzeniania się impulsów synaptycznych

²

Dodatkowo, do działania przeciwdrgawkowego okskarbazepiny mogą przyczyniać się:

• wzmożone przewodnictwo potasowe
• modulacja zależnych od napięcia kanałów wapniowych

Co istotne, w badaniach nie stwierdzono istotnych interakcji tego leku z miejscami receptorowymi neuroprzekaźników lub modulatorów w mózgu.³

Skuteczność przeciwdrgawkowa – badania przedkliniczne

Zarówno okskarbazepina, jak i jej aktywny metabolit (MHD) wykazują silne i skuteczne działanie przeciwdrgawkowe w modelach zwierzęcych. W badaniach na gryzoniach oba związki:

• skutecznie zapobiegały uogólnionym napadom toniczno-klonicznym
• w mniejszym stopniu zapobiegały napadom klonicznym

⁴

W badaniach na makaków z implantami aluminiowymi obserwowano, że okskarbazepina i MHD eliminowały lub zmniejszały częstość przewlekle nawracających napadów częściowych.⁵

Niezwykle istotnym aspektem jest brak rozwoju tolerancji na działanie przeciwdrgawkowe. Nie obserwowano osłabienia efektu terapeutycznego w przypadku napadów padaczkowych toniczno-klonicznych, nawet przy przewlekłym stosowaniu:

• codzienne podawanie okskarbazepiny myszom przez 5 dni
• codzienne podawanie MHD szczurom przez 4 tygodnie

⁶

Badania kliniczne

W Indiach przeprowadzono kompleksowe badanie kliniczne oceniające skuteczność okskarbazepiny. Było to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, nieporównawcze badanie obserwacyjne trwające 24 tygodnie, przeprowadzone po wprowadzeniu leku do obrotu. Z populacji 816 pacjentów, 256 stanowiły dzieci i młodzież (w wieku od 1 miesiąca do 19 lat) z uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (wtórnymi lub pierwotnymi), leczonych okskarbazepiną w monoterapii.⁷

Dawkowanie w tym badaniu było zróżnicowane w zależności od wieku pacjentów:

• U pacjentów >6 lat: dawka początkowa 8-10 mg/kg mc./dobę, podawana w 2 dawkach podzielonych
• U pacjentów w wieku 1 miesiąc – 6 lat (n=27): dawka początkowa w zakresie 4,62-27,27 mg/kg mc./dobę, a dawka podtrzymująca 4,29-30,00 mg/kg mc./dobę

^{6 lat wynosiła 8-10 mg/kg mc./dobę i była podawana w 2 dawkach podzielonych. W przypadku 27 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 6 lat, dawka początkowa mieściła się w zakresie od 4,62 do 27,27 mg/kg mc./dobę, a dawka podtrzymująca wynosiła od 4,29 do 30,00 mg/kg mc./dobę.”>8}

Wyniki skuteczności klinicznej

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było zmniejszenie częstości napadów od stanu wyjściowego do tygodnia 24. Wyniki badania przedstawiono dla poszczególnych grup wiekowych:⁹

Powyższe wyniki wskazują na istotną redukcję częstości napadów padaczkowych we wszystkich grupach wiekowych.¹⁰

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci

Pomimo obiecujących wyników skuteczności, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania:

• W badaniu nie stwierdzono szczególnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży
• Dane dotyczące stosunku korzyści do ryzyka u dzieci poniżej 6 lat pozostają niejednoznaczne

¹¹

Ze względu na niewystarczające dowody skuteczności i bezpieczeństwa, na podstawie danych z randomizowanych badań z grupą kontrolną, nie zaleca się stosowania okskarbazepiny u dzieci w wieku poniżej 6 lat.¹²