Interakcje leku
Orilukast 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast (substancja czynna preparatu Orilukast) może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zwykle używanymi w profilaktyce i długotrwałym leczeniu astmy. Przeprowadzone badania nad interakcjami wykazały, że w zalecanej dawce klinicznej montelukast nie wpływa w sposób istotny klinicznie na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych leków, takich jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyna, digoksyna oraz warfaryna.¹

Interakcje z induktorami enzymów cytochromu P450

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie montelukastu z lekami indukującymi aktywność enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9. U pacjentów przyjmujących równocześnie fenobarbital zaobserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania z takimi induktorami jak fenytoina, fenobarbital czy ryfampicyna, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych.²

Wpływ montelukastu na izoenzymy cytochromu P450

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednak wyniki badań klinicznych dotyczących interakcji z rozyglitazonem (reprezentatywnym substratem dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wskazują, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu w warunkach in vivo. Dlatego nie przewiduje się, aby montelukast istotnie zmieniał metabolizm leków metabolizowanych przez CYP 2C8, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.³

Interakcje z inhibitorami cytochromu P450

Badania in vitro potwierdziły, że montelukast jest substratem głównie dla CYP 2C8, a w mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji między montelukastem a gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazano, że gemfibrozyl zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na montelukast ponad 4,4-krotnie. Mimo to, nie jest konieczna rutynowa modyfikacja dawkowania montelukastu podczas równoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Lekarz powinien jednak mieć świadomość potencjalnie zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie przewiduje się wystąpienia klinicznie istotnych interakcji ze słabszymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprym. Co więcej, równoczesne stosowanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało znaczącego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje leku z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem etylowym. Jednak biorąc pod uwagę mechanizm działania montelukastu jako antagonisty receptorów leukotrienowych i jego profil metaboliczny, interakcje farmakokinetyczne z alkoholem są mało prawdopodobne. Niemniej jednak, ze względów ogólnomedycznych, należy przestrzegać następujących zasad:

• Spożywanie alkoholu może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, które mogą wystąpić podczas stosowania montelukastu (takie jak bóle głowy, zawroty głowy).
• U pacjentów z astmą alkohol może działać jako czynnik prowokujący obturację oskrzeli i nasilać objawy choroby.
• Pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby należy zalecić całkowitą abstynencję alkoholową, gdyż zarówno metabolizm montelukastu, jak i alkoholu odbywa się głównie w wątrobie.

Z klinicznego punktu widzenia, zaleca się ostrożność oraz ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii montelukastem, szczególnie u pacjentów z współistniejącymi schorzeniami wątroby.

Tabela interakcji