Właściwości farmakodynamiczne

Preparat Optiglobin należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej surowice odpornościowe i immunoglobuliny, a dokładniej normalne immunoglobuliny ludzkie przeznaczone do podawania donaczyniowego. Produkt został sklasyfikowany pod kodem ATC: J06BA02. ¹

Skład i charakterystyka produktu

Optiglobin w postaci roztworu do infuzji zawiera 100 mg/ml immunoglobuliny ludzkiej normalnej (IVIg), gdzie czystość stanowi co najmniej 95% IgG. Maksymalna zawartość IgA w preparacie wynosi 12 mikrogramów/ml. ²

Roztwór jest dostępny w fiolkach o różnych objętościach, zawierających odpowiednio:

• 10 ml – 1 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej
• 25 ml – 2,5 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej
• 50 ml – 5 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej
• 100 ml – 10 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej
• 200 ml – 20 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej
• 300 ml – 30 g immunoglobuliny ludzkiej normalnej

³

Pod względem wizualnym produkt ma postać roztworu klarownego lub lekko opalizującego, bezbarwnego lub jasnożółtego do różowego, o osmolalności w zakresie 290-370 mosmol/kg. ⁴

Rozkład podklas IgG

Optiglobin charakteryzuje się następującym rozkładem podklas IgG (wartości przybliżone):

⁵

Rozkład ten jest ściśle proporcjonalny do występującego w naturalnym osoczu ludzkim. ⁶

Pochodzenie i skład produktu

Optiglobin jest wytwarzany z osocza ludzkiego pochodzącego od dawców. ⁷ Preparat zawiera głównie immunoglobulinę G (IgG) charakteryzującą się szerokim spektrum przeciwciał przeciwko czynnikom zakaźnym. ⁸

Produkt przygotowuje się zwykle z puli osocza, w której skład wchodzi nie mniej niż 1000 donacji. ⁹

Mechanizm działania

Podanie odpowiednich dawek preparatu Optiglobin może przywrócić patologicznie niskie stężenie immunoglobulin G do prawidłowego zakresu. ¹⁰ Jest to kluczowe w terapii zastępczej u pacjentów z niedoborami odporności.

Warto podkreślić, że mechanizm działania immunoglobuliny ludzkiej normalnej we wskazaniach innych niż terapia zastępcza nie jest w pełni wyjaśniony. ¹¹

Badania kliniczne

Badania produktu Optiglobin 50 mg/ml

W celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Optiglobin o stężeniu 50 mg/ml przeprowadzono dwa prospektywne wieloośrodkowe badania bez grupy kontrolnej. Łącznie w tych badaniach klinicznych uczestniczyło 42 pacjentów, którym podano 888 wlewów. ¹²

Pierwsze badanie kliniczne zostało przeprowadzone u pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności i składało się z dwóch części:

• Część A (obserwacja krótkotrwała) – zakwalifikowano 18 pacjentów do 6-miesięcznego leczenia. Stosowano dawki w zakresie od 150 do 400 mg/kg masy ciała w odstępach od 2 do 5 tygodni. Wszyscy pacjenci (100%) ukończyli tę część badania, otrzymując łącznie 158 wlewów. ¹³
• Część B (obserwacja długofalowa) – pacjentów zaproszono do kontynuacji tego samego schematu dawkowania przez okres do 3 lat od rozpoczęcia części B (do momentu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie produktu do obrotu). Z 17 pacjentów, którzy rozpoczęli tę część badania, 14 (82,3%) ukończyło ją, otrzymując łącznie 669 wlewów. ¹⁴

Drugie badanie dotyczyło pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną i wzięło w nim udział 24 pacjentów, którzy otrzymali lek według jednego z trzech schematów dawkowania:

• 8 pacjentów – dawka 1 g/kg przez 1 dzień
• 9 pacjentów – dawka 1 g/kg przez 2 kolejne dni
• 7 pacjentów – dawka 400 mg/kg przez 5 kolejnych dni

Pacjentów obserwowano przez okres 14 dni. Badanie zgodnie z protokołem ukończyło 23 z 24 pacjentów (95,8%). ¹⁵

Badanie biorównoważności

Dla produktu Optiglobin o stężeniu 100 mg/ml przeprowadzono wieloośrodkowe prospektywne badanie kliniczne bez grupy kontrolnej. Głównym celem badania było wykazanie biorównoważności dwóch produktów: Optiglobin 50 mg/ml i Optiglobin 100 mg/ml. ¹⁶

W badaniu uczestniczyło 23 pacjentów z zespołami pierwotnego niedoboru odporności, u których wcześniej osiągnięto stabilizację podczas leczenia produktem Optiglobin 50 mg/ml. Protokół badania zakładał:

1. Podanie jednego wlewu produktu Optiglobin 50 mg/ml według dotychczasowego schematu leczenia
2. Następnie podanie czterech wlewów produktu Optiglobin 100 mg/ml w takich samych odstępach i w takich samych dawkach (w gramach), jak podczas regularnego leczenia

Wyniki badania jednoznacznie potwierdziły, że oba produkty są biorównoważne. ¹⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Warto podkreślić, że nie zaobserwowano żadnych teoretycznych ani klinicznych różnic w działaniu immunoglobulin u dzieci w porównaniu z osobami dorosłymi. Oznacza to, że profil działania farmakodynamicznego produktu Optiglobin jest porównywalny w obu grupach wiekowych. ¹⁸