Skład jakościowy i ilościowy produktu Multimel N7-1000E

Multimel N7-1000 E jest produktem leczniczym w postaci emulsji do infuzji, dostarczanym w trójkomorowych workach. Produkt dostępny jest w czterech wielkościach opakowań, które różnią się objętością płynów zawartych w poszczególnych komorach: 1000 ml, 1500 ml, 2000 ml oraz 2500 ml.¹

Zawartość w trójkomorowym worku 1000 ml

Poszczególne komory worka zawierają: 200 ml emulsji tłuszczowej, 400 ml roztworu aminokwasów oraz 400 ml roztworu glukozy.²

* Mieszanina oczyszczonego oleju z oliwek (ok. 80%) i oczyszczonego oleju sojowego (ok. 20%)³

Skład gotowej mieszaniny po zmieszaniu trzech komór

Gotowa mieszanina na worek 1 litr zawiera:⁴

• Azot: 6,6 g
• Aminokwasy: 40 g
• Glukoza: 160 g
• Tłuszcze: 40 g
• Wartość energetyczna całkowita: 1200 kcal
• Wartość energetyczna niebiałkowa: 1040 kcal
• Wartość energetyczna glukozy: 640 kcal
• Wartość energetyczna tłuszczów: 400 kcal
• Stosunek wartości energetycznej niebiałkowej do azotu: 158 kcal/g N
• Elektrolity:
  • Sód: 32 mmol
  • Potas: 24 mmol
  • Magnez: 2,2 mmol
  • Wapń: 2 mmol
  • Fosforany**: 10 mmol
  • Octany: 57 mmol
  • Chlorki: 48 mmol
• pH: 6
• Osmolarność: 1450 mOsm/l

** Łącznie z fosforanami zawartymi w emulsji tłuszczowej⁵

Postać farmaceutyczna

Produkt Multimel N7-1000 E po zmieszaniu ma postać emulsji do infuzji.⁶

Charakterystyka przed zmieszaniem

Przed zmieszaniem zawartości trzech komór, emulsja tłuszczowa stanowi jednorodny płyn o mlecznym wyglądzie, natomiast roztwory aminokwasów i glukozy są przezroczyste, bezbarwne lub lekko żółte.⁷

Substancje pomocnicze

W skład produktu Multimel N7-1000 E wchodzą następujące substancje pomocnicze:⁸

Komora z emulsją tłuszczową

• Oczyszczone fosfatydy jaja kurzego
• Glicerol
• Sodu oleinian
• Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
• Woda do wstrzykiwań

Komora z roztworem aminokwasów

• Kwas octowy lodowaty (do ustalenia pH)
• Woda do wstrzykiwań

Komora z roztworem glukozy

• Kwas solny (do ustalenia pH)
• Woda do wstrzykiwań

Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt Multimel N7-1000 E jest dostarczany w trójkomorowym worku plastikowym. Wewnętrzna (kontaktowa) warstwa worka jest wykonana z mieszanki kopolimerów poliolefinowych i wykazuje zgodność z roztworami aminokwasów, roztworami glukozy i emulsjami tłuszczowymi. Pozostałe warstwy są wykonane z octanu polietylenowinylu (EVA) i kopoliestru.⁹

Worek umieszczony jest w opakowaniu ochronnym zabezpieczającym przed dostępem tlenu, które zawiera saszetkę pochłaniającą tlen. Komora z roztworem glukozy wyposażona jest w miejsce do wstrzykiwań przeznaczone do wprowadzania dodatkowych składników, natomiast komora z roztworem aminokwasów posiada miejsce przeznaczone do wkłucia ostrza zestawu do przetaczania.¹⁰

Pojemność worka po rozerwaniu spawów jest wystarczająca, aby umożliwić dodanie witamin, elektrolitów i pierwiastków śladowych.¹¹

Dostępne wielkości opakowań

Produkt Multimel N7-1000 E dostępny jest w następujących wielkościach opakowań:¹²

• 1000 ml w worku 3-komorowym (400 ml 10% roztworu aminokwasów + 400 ml 40% roztworu glukozy + 200 ml 20% emulsji tłuszczowej) – 6 worków w tekturowym pudełku
• 1500 ml w worku 3-komorowym (600 ml 10% roztworu aminokwasów + 600 ml 40% roztworu glukozy + 300 ml 20% emulsji tłuszczowej) – 4 worki w tekturowym pudełku
• 2000 ml w worku 3-komorowym (800 ml 10% roztworu aminokwasów + 800 ml 40% roztworu glukozy + 400 ml 20% emulsji tłuszczowej) – 4 worki w tekturowym pudełku
• 2500 ml w worku 3-komorowym (1000 ml 10% roztworu aminokwasów + 1000 ml 40% roztworu glukozy + 500 ml 20% emulsji tłuszczowej) – 2 worki w tekturowym pudełku

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.¹³

Przygotowanie produktu do podania

Przygotowanie i podanie produktu Multimel N7-1000 E wymaga przestrzegania określonych procedur w celu zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.¹⁴

Otwieranie i przygotowanie worka

1. Rozerwać opakowanie ochronne
2. Po usunięciu opakowania ochronnego wyrzucić saszetkę pochłaniającą tlen
3. Upewnić się, że worek i spawy nie są uszkodzone
4. Używać wyłącznie jeśli worek i spawy nie są uszkodzone (tj. gdy nie wystąpiło zmieszanie zawartości komór) i gdy roztwory aminokwasów i glukozy są przezroczyste, bezbarwne lub lekko żółte, praktycznie nie zawierają widocznych cząstek, a emulsja tłuszczowa jest homogennym płynem o mlecznym wyglądzie

Mieszanie zawartości komór

Prawidłowe zmieszanie zawartości trzech komór worka jest kluczowe dla przygotowania gotowej emulsji do infuzji.¹⁵

1. Przed rozerwaniem spawów należy upewnić się, że produkt ma temperaturę pokojową
2. Zaczynając od góry worka (przy uchwycie) zrolować worek oburącz
3. Spawy będą zanikać od strony portów
4. Kontynuować zwijanie worka aż do momentu rozerwania spawów do połowy ich długości
5. Wymieszać zawartość worka, obracając go co najmniej 3-krotnie

Dodawanie składników dodatkowych

Do produktu Multimel N7-1000 E istnieje możliwość dodania składników dodatkowych, co należy wykonać z zachowaniem zasad aseptyki.¹⁶

Do produktu można dodać:

• Elektrolity: należy uwzględnić ilość elektrolitów już zawartych w worku; wykazano stabilność mieszaniny zawierającej łącznie do 150 mmol sodu, 150 mmol potasu, 5,6 mmol magnezu, 5 mmol wapnia na 1 litr trójskładnikowej mieszaniny¹⁷
• Fosforany organiczne: wykazano stabilność mieszaniny zawierającej do 15 mmol dodanych fosforanów na worek¹⁸
• Pierwiastki śladowe i witaminy: wykazano stabilność po dodaniu dostępnych na rynku produktów witamin i pierwiastków śladowych (zawierających maksymalnie 1 mg żelaza)¹⁹

Procedura dodawania składników dodatkowych:²⁰

1. Przygotować miejsce do wstrzykiwań
2. Wbić igłę w miejsce do wstrzykiwań i wstrzyknąć
3. Wymieszać zawartość worka z dodanymi składnikami

W przypadku wprowadzania dodatkowych składników do produktu, przed podaniem do żyły obwodowej należy zmierzyć ostateczną osmolarność mieszaniny.²¹

Stabilność i warunki przechowywania

Okres ważności produktu Multimel N7-1000 E w nieuszkodzonym opakowaniu ochronnym wynosi 2 lata.²²

Zaleca się, aby produkt został użyty niezwłocznie po rozerwaniu spawów rozdzielających zawartości 3 komór. Wykazano jednak, że gotowa emulsja zachowuje stabilność przez 7 dni w temperaturze od +2°C do +8°C i następnie przez kolejne 48 godzin w temperaturze nie przekraczającej +25°C.²³

Po wprowadzeniu dodatkowych składników (elektrolitów, fosforanów organicznych, pierwiastków śladowych, witamin), gotowa emulsja zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 7 dni w temperaturze od +2°C do +8°C i następnie przez kolejne 48 godzin w temperaturze poniżej 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, każda gotowa mieszanina zawierająca dodatkowe składniki powinna zostać natychmiast zużyta. W przeciwnym razie, za czas i warunki przechowywania mieszaniny do czasu użycia odpowiada użytkownik. Mieszaniny tak sporządzonej nie powinno się przechowywać dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2-8°C, chyba że wprowadzenie dodatkowych składników odbywało się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²⁴

Specjalne środki ostrożności przechowywania

• Nie zamrażać
• Przechowywać w opakowaniu ochronnym
• Przechowywać w zewnętrznym opakowaniu tekturowym w celu ochrony przed światłem²⁵

Niezgodności farmaceutyczne

Przy stosowaniu produktu Multimel N7-1000 E należy uwzględnić potencjalne niezgodności farmaceutyczne.²⁶

Nie należy dodawać innych produktów lub substancji leczniczych do którejkolwiek z komór worka lub do gotowej emulsji bez uprzedniego sprawdzenia zgodności i stabilności powstałej mieszaniny (zwłaszcza stabilności emulsji tłuszczowej lub tworzenia się osadów).

Jak w przypadku wszelkich mieszanin do żywienia pozajelitowego, należy uwzględnić zawartości wapnia i fosforu. Nadmierny dodatek wapnia lub fosforu, zwłaszcza w postaci soli mineralnych, może prowadzić do tworzenia osadów fosforanu wapnia.²⁷

Przyczyną niezgodności może być na przykład zbyt duża kwasowość (niskie pH) lub nieodpowiednia zawartość kationów dwuwartościowych (Ca²⁺ i Mg²⁺), co może wpłynąć niekorzystnie na stabilność emulsji tłuszczowej.²⁸

Nie wolno mieszać lub podawać ceftriaksonu jednocześnie z podawanymi dożylnie roztworami zawierającymi wapń, w tym z produktem Multimel N7-1000 E, przez tą samą linię do infuzji (np. złącze typu Y), ze względu na ryzyko wytrącenia się soli wapniowych ceftriaksonu.²⁹

Należy sprawdzić zgodność produktu z roztworami, które są podawane jednocześnie przez ten sam zestaw do infuzji, cewnik lub kaniulę.³⁰

Z uwagi na możliwość wystąpienia pseudoaglutynacji nie wolno podawać tej emulsji przed, w trakcie ani po przetoczeniu krwi przez ten sam zestaw do przetaczania.³¹

Multimel N7-1000 E zawiera jony wapnia, które stanowią dodatkowe ryzyko koagulacji i powstania osadów w antykoagulowanej/konserwowanej cytrynianami krwi lub składnikach krwi.³²

Zasady podawania produktu

Produkt Multimel N7-1000 E przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia i podaje się go dopiero po rozerwaniu spawów dzielących 3 komory worka i wymieszaniu zawartości 3 komór. Należy się upewnić, czy w gotowej emulsji do infuzji nie następuje rozdzielanie faz.³³

Po otwarciu worka zawartość należy użyć natychmiast. Nie wolno przechowywać otwartego worka do kolejnego wlewu.³⁴

Nie należy podłączać ponownie częściowo zużytych worków ani nie podłączać worków seryjnie, aby uniknąć zatorów powietrznych, spowodowanych resztkowym powietrzem zawartym w pierwszym worku.³⁵

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady oraz cały zestaw do infuzji należy zniszczyć. Nie należy przechowywać częściowo zużytych worków i wyrzucić wszystkie składniki zestawu po użyciu.³⁶