Interakcje leku
Montelukast Bluefish 5 mg

Montelukast, stosowany w leczeniu astmy, wykazuje minimalny kliniczny wpływ na farmakokinetykę wielu leków, takich jak teofilina, prednizon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol/noretyndron 35/1), terfenadyna, digoksyna oraz warfaryna. Wyjątkiem jest jednoczesne podawanie z fenobarbitalem, które powoduje około 40% redukcję AUC montelukastu z powodu indukcji enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9. Podobne, choć mniej nasilone, ryzyko zmniejszenia stężenia montelukastu występuje przy stosowaniu fenytoiny i ryfampicyny. Montelukast jest substratem CYP 2C8, a gemfibrozyl, silny inhibitor tego enzymu, zwiększa ekspozycję na montelukast 4,4-krotnie, co może podnosić ryzyko działań niepożądanych, choć modyfikacja dawki nie jest standardowo wymagana. Inhibitory CYP 3A4, takie jak itrakonazol, nie wpływają istotnie na farmakokinetykę montelukastu.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast może być podawany w leczeniu astmy jednocześnie z innymi produktami leczniczymi. Dane z przeprowadzonych badań wskazują, że w zalecanych dawkach klinicznych lek nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych preparatów, takich jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35/1), terfenadyna, digoksyna oraz warfaryna.1

Interakcje z induktorami enzymów CYP

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że u pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) uległo zmniejszeniu o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania tego leku z preparatami pobudzającymi aktywność tych enzymów, takimi jak fenobarbital, fenytoina i ryfampicyna. Jest to szczególnie istotne w populacji pediatrycznej.2

Montelukast a cytochrom CYP 2C8

Badania in vitro wskazywały, że montelukast może być silnym inhibitorem cytochromu CYP 2C8. Jednakże wyniki badania klinicznego dotyczącego interakcji z rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje aktywności tego enzymu in vivo. W związku z tym nie przewiduje się, aby montelukast istotnie wpływał na metabolizm leków przetwarzanych przez ten enzym, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.3

Montelukast jako substrat enzymów CYP

Badania in vitro wykazały również, że montelukast jest substratem dla enzymu CYP 2C8, a w znacznie mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym, w którym montelukast podawano jednocześnie z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) stwierdzono, że gemfibrozyl powoduje 4,4-krotny wzrost ekspozycji ogólnoustrojowej na montelukast. Mimo tego, standardowa modyfikacja dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 nie jest wymagana. Lekarze powinni jednak pamiętać, że w takich przypadkach może wzrosnąć częstość występowania działań niepożądanych.4

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji montelukastu z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.5

Interakcje montelukastu z alkoholem

W dostępnej Charakterystyce Produktu Leczniczego Montelukast Bluefish nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących potencjalnych interakcji montelukastu z alkoholem. Nie przeprowadzono dedykowanych badań klinicznych oceniających wpływ jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania montelukastu.

Warto jednak zauważyć, że alkohol może wywoływać lub nasilać niektóre objawy układu oddechowego, takie jak przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel czy skurcz oskrzeli u osób wrażliwych, co może być istotne u pacjentów z astmą oskrzelową. Ponadto, zarówno alkohol jak i montelukast są metabolizowane w wątrobie, co teoretycznie mogłoby prowadzić do zwiększonego obciążenia metabolicznego tego narządu podczas jednoczesnego stosowania.

Biorąc pod uwagę, że montelukast może powodować działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy czy senność (choć występują one niezbyt często), należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu, który może nasilać te objawy.6

Tabela interakcji montelukastu z lekami i innymi substancjami

Lek/Substancja Typ interakcji Opis interakcji Poziom istotności klinicznej Zalecenia
Fenobarbital Farmakokinetyczna Zmniejszenie AUC montelukastu o około 40% poprzez indukcję enzymów CYP Wysoki Zachować ostrożność, monitorować skuteczność terapii montelukastem
Fenytoina Farmakokinetyczna Potencjalne zmniejszenie stężenia montelukastu poprzez indukcję enzymów CYP Średni Zachować ostrożność, szczególnie u dzieci
Ryfampicyna Farmakokinetyczna Potencjalne zmniejszenie stężenia montelukastu poprzez indukcję enzymów CYP Średni Zachować ostrożność, monitorować skuteczność terapii
Gemfibrozyl Farmakokinetyczna 4,4-krotne zwiększenie ekspozycji systemowej na montelukast poprzez inhibicję CYP 2C8 Średni Nie jest wymagana modyfikacja dawki, ale należy zwrócić uwagę na możliwe zwiększenie częstości działań niepożądanych
Itrakonazol Farmakokinetyczna Brak istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast pomimo silnej inhibicji CYP 3A4 Niski Brak specjalnych zaleceń
Trimetoprim Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnej interakcji (słaby inhibitor CYP 2C8) Niski Brak specjalnych zaleceń
Teofilina Farmakokinetyczna Brak istotnego klinicznie wpływu montelukastu na farmakokinetykę teofiliny Niski Można stosować razem bez modyfikacji dawek
Prednizon/Prednizolon Farmakokinetyczna Brak istotnego klinicznie wpływu montelukastu na farmakokinetykę kortykosteroidów Niski Można stosować razem bez modyfikacji dawek
Doustne środki antykoncepcyjne
(etynyloestradiol/noretyndron)
Farmakokinetyczna Brak istotnego klinicznie wpływu montelukastu na farmakokinetykę hormonów Niski Można stosować razem bez obawy o zmniejszenie skuteczności antykoncepcji
Terfenadyna Farmakokinetyczna Brak istotnego klinicznie wpływu montelukastu na farmakokinetykę terfenadyny Niski Można stosować razem bez modyfikacji dawek
Digoksyna Farmakokinetyczna Brak istotnego klinicznie wpływu montelukastu na farmakokinetykę digoksyny Niski Można stosować razem bez modyfikacji dawek
Warfaryna Farmakokinetyczna Brak istotnego klinicznie wpływu montelukastu na farmakokinetykę warfaryny Niski Nie jest wymagana dodatkowa kontrola parametrów krzepnięcia przy wprowadzaniu montelukastu
Alkohol Farmakodynamiczna Potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony OUN (senność, zawroty głowy) Niski do średniego Zachować ostrożność, szczególnie w przypadku wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychofizycznej
Leki metabolizowane przez CYP 2C8
(paklitaksel, rozyglitazon, repaglinid)
Farmakokinetyczna Brak hamowania CYP 2C8 in vivo przez montelukast pomimo potencjału inhibicyjnego wykazanego in vitro Niski Brak specjalnych zaleceń

Uwagi dotyczące interakcji

Należy pamiętać, że pomimo stosunkowo niskiego potencjału interakcji lekowych montelukastu, pełny profil interakcji może nie być jeszcze w pełni poznany. W przypadku wprowadzania nowych leków do terapii u pacjentów stosujących montelukast należy obserwować ich pod kątem potencjalnych działań niepożądanych lub zmian w skuteczności terapii.7

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci pediatryczni, u których stosuje się jednocześnie montelukast i leki indukujące enzymy CYP 3A4, 2C8 i 2C9, ze względu na możliwość zmniejszenia skuteczności montelukastu. Ponadto, u pacjentów otrzymujących leki będące silnymi inhibitorami CYP 2C8, jak gemfibrozyl, należy zwrócić uwagę na potencjalne zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych montelukastu.8

  1. 16.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl