Działania niepożądane leku Leflunomide Aurovitas

Leflunomide Aurovitas, dostępny w dawkach 10 mg, 15 mg i 20 mg w postaci tabletek powlekanych, jak każdy produkt leczniczy o właściwościach immunosupresyjnych, może wywoływać szereg działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku istotną z punktu widzenia praktyki klinicznej.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Wśród najczęściej raportowanych działań niepożądanych po zastosowaniu leflunomidu znajdują się: łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi, leukopenia, parestezje, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha), reakcje skórne (zwiększone wypadanie włosów, egzema, wysypka, świąd, suchość skóry), a także zapalenie pochewki ścięgna, zwiększenie aktywności CPK, anoreksja, spadek masy ciała, osłabienie, łagodne reakcje alergiczne oraz wzrost parametrów wątrobowych.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według następującej konwencji częstości występowania:

• Bardzo często (≥ 1/10)
• Często (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko (< 1/10 000)
• Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)³

Szczegółowa analiza działań niepożądanych wg układów i narządów

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Rzadko obserwuje się ciężkie zakażenia, w tym posocznicę, które mogą prowadzić do zgonu. Jak w przypadku innych leków immunosupresyjnych, leflunomid może zwiększać podatność na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne. Może to prowadzić do zwiększonej zapadalności na różnego rodzaju infekcje, szczególnie nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc.⁴

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

Stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym leflunomidu, może zwiększać ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych, szczególnie zaburzeń limfoproliferacyjnych.⁵

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Często dochodzi do leukopenii (leukocyty > 2 G/L). Niezbyt często obserwuje się niedokrwistość i łagodną trombocytopenię (płytki < 100 G/L). Rzadko może wystąpić pancytopenia (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferacyjnym), leukopenia (leukocyty < 2 G/L) oraz eozynofilia. Bardzo rzadko raportowano przypadki agranulocytozy.

Warto podkreślić, że poprzedzające, równoczesne lub kolejne stosowanie preparatów o możliwym działaniu mielotoksycznym może zwiększać ryzyko występowania działań hematologicznych.⁶

Zaburzenia układu immunologicznego

Często występują łagodne reakcje alergiczne. Bardzo rzadko mogą pojawić się ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne oraz zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry.⁷

Inne układowe działania niepożądane

W zakresie układu nerwowego często obserwuje się parestezje, ból głowy, zawroty głowy i neuropatię obwodową. Jeśli chodzi o układ sercowo-naczyniowy, często występuje łagodny wzrost ciśnienia tętniczego, a rzadko – poważny wzrost ciśnienia. W obrębie układu oddechowego rzadko raportowano śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą mieć przebieg śmiertelny. Z częstością nieznaną odnotowano przypadki nadciśnienia płucnego.⁸

Zaburzenia żołądka i jelit

Do częstych działań niepożądanych należą: zapalenie okrężnicy (w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe zapalenie okrężnicy, kolagenowe zapalenie okrężnicy), biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia błony śluzowej jamy ustnej oraz bóle brzucha. Niezbyt często pojawiają się zaburzenia smaku. Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie trzustki.⁹

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często obserwuje się wzrost aktywności enzymów wątrobowych (szczególnie AlAT, rzadziej gamma-GT, fosfatazy zasadowej, bilirubiny). Rzadko występują zapalenie wątroby oraz żółtaczka/cholestaza. Bardzo rzadko raportowano ciężkie uszkodzenia wątroby, takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu.¹⁰

Zaburzenia skóry i tkanki łącznej

Do częstych reakcji skórnych zalicza się nasilenie wypadania włosów, egzemę, wysypkę (w tym grudkowo-plamkową), świąd i suchość skóry. Niezbyt często występuje pokrzywka. Bardzo rzadko może dojść do ciężkich reakcji skórnych, takich jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona oraz rumień wielopostaciowy. Z nieustaloną częstością obserwowano postać skórną tocznia rumieniowatego, łuszczycę krostkową lub nasilenie łuszczycy, wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) oraz owrzodzenia skóry.¹¹

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i układu rozrodczego

W zakresie układu mięśniowo-szkieletowego często występuje zapalenie pochewek ścięgien, a niezbyt często – zerwanie ścięgna. Odnośnie układu rozrodczego, z nieznaną częstością odnotowano minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, ich całkowitej ilości oraz gwałtownej postępującej ruchliwości.¹²

Zaburzenia nerek i stan ogólny

Z nieznaną częstotliwością raportowano niewydolność nerek. Do częstych ogólnych działań niepożądanych należą: anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczne) oraz osłabienie.¹³

Tabela działań niepożądanych leku Leflunomide Aurovitas

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niepożądanych, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴