Profil bezpieczeństwa leku Leflunomid Bluefish

Leflunomid Bluefish to produkt leczniczy zawierający jako substancję czynną leflunomid w dawkach 10 mg lub 20 mg w postaci tabletek powlekanych. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Profil bezpieczeństwa leflunomidu charakteryzuje się określonymi reakcjami niepożądanymi, które należy monitorować podczas terapii.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane leflunomidu zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:²

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1 000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów (≥1/10000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Leflunomid, jako lek o właściwościach immunosupresyjnych, może zwiększać podatność pacjentów na różnego rodzaju zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne. Rzadko mogą wystąpić ciężkie zakażenia, w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu. Szczególnie często obserwuje się zwiększoną zapadalność na infekcje takie jak zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc.³

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

Stosowanie leflunomidu, podobnie jak innych leków immunosupresyjnych, wiąże się z ryzykiem wystąpienia nowotworów złośliwych. Szczególnie należy zwrócić uwagę na zwiększone ryzyko zaburzeń limfoproliferacyjnych.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Terapia leflunomidem może prowadzić do następujących zaburzeń hematologicznych:⁵

• Często: leukopenia (liczba leukocytów > 2 G/l)
• Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (liczba płytek < 100 G/l)
• Rzadko: niedokrwistość aplastyczna (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferacyjnym), ciężka leukopenia (liczba leukocytów < 2 G/l), eozynofilia
• Bardzo rzadko: agranulocytoza

Warto zaznaczyć, że stosowanie leflunomidu w skojarzeniu z innymi lekami o potencjalnym działaniu mielotoksycznym może zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji hematologicznych.⁶

Zaburzenia układu immunologicznego

Leflunomid może wywoływać reakcje z zakresu układu immunologicznego:⁷

• Często: łagodne reakcje alergiczne
• Bardzo rzadko: ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Podczas terapii leflunomidem obserwuje się następujące zaburzenia:⁸

• Często: zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK)
• Niezbyt często: hipokaliemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia
• Rzadko: zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
• Częstość nieznana: hipourykemia

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często może wystąpić niepokój.⁹

Zaburzenia układu nerwowego

Często obserwuje się parestezje (zaburzenia czucia), ból głowy, zawroty głowy oraz neuropatię obwodową.¹⁰

Zaburzenia serca

Wpływ leflunomidu na układ sercowo-naczyniowy:¹¹

• Często: łagodne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi
• Rzadko: poważne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi

Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Leflunomid może powodować poważne powikłania płucne:¹²

• Rzadko: śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą prowadzić do zgonu
• Częstość nieznana: nadciśnienie płucne

Zaburzenia żołądka i jelit

Objawy ze strony przewodu pokarmowego należą do najczęstszych działań niepożądanych leflunomidu:¹³

• Często: biegunka, nudności, wymioty, choroby błony śluzowej jamy ustnej (np. aftowe zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej), bóle brzucha, zapalenie okrężnicy, w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe i kolagenowe zapalenie okrężnicy
• Niezbyt często: zaburzenia smaku
• Bardzo rzadko: zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Hepatotoksyczność jest jednym z poważniejszych zagrożeń związanych z terapią leflunomidem:¹⁴

• Często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy, zwłaszcza AlAT, rzadziej gammaglutamylotransferazy, fosfatazy zasadowej i bilirubiny)
• Rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka/cholestaza
• Bardzo rzadko: ciężkie uszkodzenie wątroby, takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu

Zaburzenia skóry i tkanki łącznej

Leflunomid może powodować szereg reakcji skórnych, od powszechnych i łagodnych do bardzo rzadkich, ale potencjalnie zagrażających życiu:¹⁵

• Często: nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypka (w tym wysypka grudkowo-plamkowa), świąd, suchość skóry
• Niezbyt często: pokrzywka
• Bardzo rzadko: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy
• Częstość nieznana: postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnymi (DRESS – Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Leflunomid może wpływać na układ mięśniowo-szkieletowy:¹⁶

• Często: zapalenie pochewek ścięgien
• Niezbyt często: zerwanie ścięgna

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Częstość nieznana: niewydolność nerek.¹⁷

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Częstość nieznana: minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i ruchliwości plemników.¹⁸

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczne), osłabienie.¹⁹

Tabela działań niepożądanych leflunomidu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁰

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:²¹

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02 222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.