Działania niepożądane
Ladybon 2,5 mg

Działania niepożądane tibolonu (Ladybon 2,5 mg)

Profil bezpieczeństwa tibolonu został ustalony na podstawie szeroko zakrojonych badań klinicznych, obejmujących 21 badań z grupą kontrolną placebo, w których uczestniczyło 4079 kobiet stosujących dawki terapeutyczne tibolonu (1,25 mg lub 2,5 mg) oraz 3476 kobiet otrzymujących placebo. Okres leczenia w tych badaniach wynosił od 2 miesięcy do 4,5 lat, co umożliwiło dokładną ocenę profilu działań niepożądanych tego leku.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Podczas stosowania tibolonu zaobserwowano szereg działań niepożądanych, których częstość występowania była statystycznie istotnie większa w porównaniu do placebo. Działania te sklasyfikowano według częstości występowania oraz układów i narządów MedDRA.²

*Zazwyczaj zmiany łagodne. Częstość występowania patologii szyjki macicy (raka szyjki macicy) nie była zwiększona w grupie leczonych tibolonem w porównaniu do grupy stosującej placebo.
**Te działania niepożądane zostały zidentyfikowane po wprowadzeniu tibolonu do obrotu. Kategorię częstości oszacowano na podstawie odpowiednich badań klinicznych.³

Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu leku do obrotu

Po wprowadzeniu tibolonu do obrotu zaobserwowano również inne działania niepożądane, takie jak:⁴

• Zaburzenia neurologiczne: zawroty głowy, ból głowy, migrena
• Zaburzenia skórne: wysypka, łojotokowe zapalenie skóry
• Zaburzenia narządu wzroku: zaburzenia widzenia (w tym nieostre widzenie)
• Zaburzenia psychiczne: depresja
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: ból stawów lub mięśni
• Zaburzenia wątroby: zaburzenia czynności wątroby

Zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów

Rak piersi

Obserwacje kliniczne wskazują na związek pomiędzy stosowaniem tibolonu a ryzykiem wystąpienia raka piersi, jednakże ryzyko to jest mniejsze niż w przypadku skojarzonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) zawierającej estrogen i progestagen. Wzrost ryzyka jest zależny od czasu stosowania terapii.⁵

Badanie Million Women Study (MWS) dostarczyło istotnych danych dotyczących dodatkowego ryzyka raka piersi po 5 latach stosowania tibolonu:⁶

*W oparciu o podstawową częstość występowania w krajach rozwiniętych.
#Wskaźnik ogólnego ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, rośnie wraz z wydłużeniem czasu stosowania.⁷

Rak endometrium

Tibolon wykazuje związek ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka endometrium. U kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ ani tibolonu, ryzyko zachorowania na raka endometrium wynosi około 5 przypadków na 1000 kobiet.⁸

Badanie LIFT (badanie z randomizacją, z grupą kontrolną otrzymującą placebo) przeprowadzone u kobiet (średnia wieku 68 lat) bez wcześniejszego screeningu endometrium wykazało:⁹

• Po 2,9 roku obserwacji w grupie placebo (n=1773) nie zdiagnozowano żadnego przypadku raka endometrium
• W grupie przyjmującej tibolon (n=1746) zdiagnozowano 4 przypadki raka endometrium
• Przekłada się to na 0,8 dodatkowego zdiagnozowanego przypadku raka endometrium na każde 1000 kobiet przyjmujących tibolon przez jeden rok

Rak jajnika

Stosowanie tibolonu może wiązać się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozwoju raka jajnika. Dane z badania Million Women Study wskazują, że stosowanie tibolonu przez okres 5 lat prowadziło do wystąpienia 1 dodatkowego przypadku raka na 2500 kobiet.¹⁰

Dla porównania, metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała:¹¹

• Zwiększone ryzyko wystąpienia raka jajnika u kobiet stosujących aktualnie HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy jej nie stosowały (RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56)
• U kobiet w wieku 50-54 lat stosujących HTZ przez 5 lat wiąże się to z około 1 dodatkowym zachorowaniem na 2000 kobiet
• U kobiet w wieku 50-54 lat niestosujących HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w okresie 5 lat

Ryzyko incydentów naczyniowych

Udar niedokrwienny

Stosowanie tibolonu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego. Ryzyko to wzrasta wraz z wiekiem, niezależnie od czasu trwania terapii.¹²

Randomizowane badanie z grupą kontrolną trwające 2 lata i 9 miesięcy wykazało:¹³

• 2,2-krotny wzrost ryzyka wystąpienia udaru mózgu wśród kobiet (średnia wieku 68 lat) stosujących tibolon w dawce 1,25 mg (28/2249) w porównaniu z grupą placebo (13/2257)
• W 80% przypadków był to udar o etiologii niedokrwiennej

Częstość występowania udaru mózgu jest silnie zależna od wieku:¹⁴

• Częstość wystąpienia udaru po 5 latach:
  • 3 przypadki na 1000 kobiet w wieku 50–59 lat
  • 11 przypadków na 1000 kobiet w wieku 60–69 lat
• Dodatkowe przypadki u kobiet stosujących tibolon przez 5 lat:
  • 4 przypadki na 1000 kobiet w wieku 50–59 lat
  • 13 przypadków na 1000 kobiet w wieku 60–69 lat

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) wiąże się z 1,3–3-krotnym zwiększeniem ryzyka względnego wystąpienia żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej (ŻChZZ), w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Ryzyko to jest najwyższe w pierwszym roku stosowania HTZ.¹⁵

*Badanie u kobiet bez macicy¹⁶

Inne działania niepożądane związane z HTZ

Poniższe działania niepożądane były raportowane w związku z terapią estrogenowo-progestagenową i mogą potencjalnie dotyczyć również pacjentów stosujących tibolon:¹⁷

• Choroba wieńcowa: Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone u kobiet w wieku powyżej 60 lat stosujących HTZ z użyciem produktów złożonych zawierających estrogen i progestagen. Nie ma dowodów wskazujących na to, że ryzyko zawału mięśnia sercowego podczas stosowania tibolonu jest inne niż w przypadku innych rodzajów HTZ.¹⁸
• Choroby pęcherzyka żółciowego¹⁹
• Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa²⁰
• Prawdopodobna demencja powyżej 65. roku życia²¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²²

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²³

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: +48 22 49 21 301
• faks: +48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych możliwe jest zgromadzenie większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.²⁴