Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kefrenex 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kefrenex

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny (substancji czynnej produktu leczniczego Kefrenex) opierają się na szeregu badań in vivo oraz in vitro przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych. Badania te dostarczają istotnych informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem leku, których nie można bezpośrednio zaobserwować w badaniach klinicznych.¹

Genotoksyczność

Ocena potencjału genotoksycznego kwetiapiny nie wykazała działania mutagennego. W badaniach przeprowadzonych zarówno in vivo jak i in vitro nie zaobserwowano genotoksycznego działania substancji czynnej, co jest istotną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.²

Wpływ na układ endokrynny

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano wpływ kwetiapiny na funkcjonowanie gruczołu tarczowego u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych:

• U szczurów stwierdzono odkładanie się barwnika w tarczycy.³
• U małp z rodziny Cynomolgus badania wykazały hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego.⁴

Wpływ na parametry hematologiczne

U małp z rodziny Cynomolgus odnotowano istotne zmiany w parametrach krwi obwodowej, w tym:

• Zmniejszenie stężenia trójjodotyroniny (T3).
• Zmniejszenie stężenia hemoglobiny.
• Zmniejszenie liczby krwinek białych (leukocytów).
• Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (erytrocytów).⁵

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach przeprowadzonych na psach stwierdzono nieprawidłowości dotyczące soczewki oka, takie jak:

• Zmętnienie soczewki.
• Rozwój zaćmy.⁶

Toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu

Badania dotyczące toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików wykazały:

• Zwiększoną częstość występowania zagięcia nadgarstkowego/stępowego u płodów.
• Zaburzenia te występowały w obecności działań niepożądanych widocznych u matek, które przejawiały się zmniejszonym przyrostem masy ciała samicy ciężarnej.
• Opisane efekty były obserwowane przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieco większym niż występujący u ludzi podczas stosowania maksymalnej dawki terapeutycznej.
• Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁷

Wpływ na płodność

W badaniach dotyczących wpływu kwetiapiny na płodność u szczurów zaobserwowano:

• Marginalne zmniejszenie płodności samców.
• Występowanie ciąż rzekomych u samic.
• Przedłużające się okresy rui.
• Zwiększenie przerw aktywności seksualnej.
• Zmniejszenie odsetka ciąż.⁸

Warto podkreślić, że wymienione efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny u badanych zwierząt. Ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w mechanizmie hormonalnej kontroli rozrodu, obserwowane w badaniach przedklinicznych zaburzenia płodności najprawdopodobniej nie mają bezpośredniego znaczenia klinicznego u ludzi.⁹

Zestawienie najważniejszych obserwacji przedklinicznych

Należy podkreślić, że większość obserwowanych w badaniach przedklinicznych zaburzeń występowała przy ekspozycji na kwetiapinę w dawkach mogących mieć znaczenie kliniczne, jednakże dotychczas nie zostały one potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.¹⁰