Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Kefort 150 mg

Stosowanie kwasu ibandronowego w postaci tabletek powlekanych wymaga zwrócenia uwagi na szereg szczególnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjenta i skuteczności terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat zagrożeń oraz niezbędnych środków ostrożności związanych z leczeniem tym produktem leczniczym.¹

Hipokalcemia i metabolizm mineralny

Przed rozpoczęciem terapii produktem Kefort konieczne jest wyrównanie istniejących niedoborów wapnia. Dodatkowo, wszelkie inne zaburzenia metabolizmu kostnego i mineralnego powinny zostać skutecznie leczone przed włączeniem leku. Dla wszystkich pacjentów przyjmujących Kefort istotne znaczenie ma zapewnienie odpowiedniej podaży wapnia oraz witaminy D.²

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Doustne bisfosfoniany, w tym Kefort, mogą powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego. Ze względu na potencjalne działanie drażniące oraz możliwość pogorszenia chorób współistniejących, Kefort należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z aktywnymi chorobami górnego odcinka przewodu pokarmowego, takimi jak przełyk Barreta, dysfagia, inne choroby przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka lub dwunastnicy oraz owrzodzenia.³

W trakcie leczenia doustnymi bisfosfonianami zgłaszano występowanie działań niepożądanych, takich jak zapalenie błony śluzowej przełyku, owrzodzenie przełyku oraz nadżerki przełyku. W niektórych przypadkach powikłania te miały charakter ciężki, wymagający hospitalizacji, a rzadko powodowały krwawienie, zwężenie przełyku lub perforację. Ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych dotyczących przełyku wzrasta u pacjentów, którzy:⁴

• nie stosują się do instrukcji przyjmowania leku
• kontynuują przyjmowanie bisfosfonianów pomimo pojawienia się objawów podrażnienia przełyku

Pacjenci powinni być dokładnie poinformowani o konieczności ścisłego przestrzegania instrukcji dotyczących przyjmowania leku. Lekarze muszą zwracać szczególną uwagę na wszelkie objawy mogące wskazywać na zaburzenia w obrębie przełyku. Pacjentów należy poinstruować, aby przerwali stosowanie produktu Kefort i natychmiast zgłosili się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia:⁵

• dysfagii (trudności w połykaniu)
• biegunki
• bólu zamostkowego
• zgagi lub jej nasilenia

Chociaż w badaniach klinicznych kontrolowanych nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka, po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki owrzodzenia żołądka i przełyku po stosowaniu doustnych bisfosfonianów.⁶

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i bisfosfonianów, gdyż obie grupy leków mogą powodować podrażnienie przewodu pokarmowego.⁷

Martwica kości szczęki i (lub) żuchwy (ONJ)

Po wprowadzeniu produktu Kefort do obrotu u pacjentów leczonych z powodu osteoporozy zgłaszano bardzo rzadkie przypadki martwicy kości szczęki i/lub żuchwy (ONJ – osteonecrosis of the jaw).⁸

U pacjentów z niewyleczonymi, otwartymi zmianami tkanek miękkich w jamie ustnej należy odroczyć rozpoczęcie leczenia lub rozpoczęcie nowego cyklu leczenia produktem Kefort. Przed rozpoczęciem terapii u pacjentów z współistniejącymi czynnikami ryzyka zaleca się:⁹

• przeprowadzenie badania stomatologicznego
• wdrożenie stomatologicznego leczenia zapobiegawczego
• dokonanie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka

Przy ocenie ryzyka wystąpienia ONJ należy uwzględnić następujące czynniki:¹⁰

1. Czynniki związane z lekiem:
   • siła działania produktu leczniczego hamującego resorpcję kości (większe ryzyko przy lekach o dużej sile działania)
   • droga podania (większe ryzyko przy podaniu pozajelitowym)
   • skumulowana dawka leków stosowanych w terapii antyresorpcyjnej
2. Choroby współistniejące i czynniki indywidualne:
   • rozpoznanie choroby nowotworowej
   • choroby współistniejące (np. niedokrwistość, zaburzenia krzepnięcia, zakażenie)
   • palenie tytoniu
3. Jednocześnie stosowane terapie:
   • kortykosteroidy
   • chemioterapia
   • inhibitory angiogenezy
   • radioterapia głowy i szyi
4. Stan jamy ustnej:
   • nieprawidłowa higiena jamy ustnej
   • choroba przyzębia
   • niewłaściwie dopasowane protezy dentystyczne
   • choroby zębów w wywiadzie
   • inwazyjne zabiegi stomatologiczne (np. ekstrakcje zębów)

Wszystkich pacjentów należy zachęcać do utrzymywania właściwej higieny jamy ustnej, poddawania się rutynowym kontrolom stomatologicznym oraz natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów dotyczących jamy ustnej występujących podczas leczenia produktem Kefort, takich jak:¹¹

• ruchomość zębów
• ból lub obrzęk jamy ustnej
• niegojące się owrzodzenia
• obecność wydzieliny

Inwazyjne zabiegi stomatologiczne podczas terapii produktem Kefort powinny być przeprowadzane tylko po starannym rozważeniu wskazań. Należy unikać ich wykonywania w okresie bliskim podania leku.¹²

Postępowanie z pacjentami, u których wystąpiła martwica kości szczęki i/lub żuchwy, powinno być ustalone w ścisłej współpracy między lekarzem prowadzącym a stomatologiem lub chirurgiem szczękowym posiadającym doświadczenie w leczeniu ONJ. Należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania produktu Kefort do czasu ustąpienia ONJ oraz zminimalizować czynniki ryzyka, o ile jest to możliwe.¹³

Martwica kości przewodu słuchowego zewnętrznego

Podczas stosowania bisfosfonianów notowano przypadki martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego, głównie związane z długotrwałą terapią. Potencjalne czynniki ryzyka obejmują:¹⁴

• stosowanie steroidów
• chemioterapia
• czynniki ryzyka miejscowego, takie jak:
  • zakażenie
  • uraz

U pacjentów leczonych produktem Kefort, u których występują objawy ze strony narządu słuchu, w tym przewlekłe zakażenia ucha, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego.¹⁵

Nietypowe złamania kości udowej

U pacjentów stosujących bisfosfoniany, szczególnie w przypadku długotrwałej terapii osteoporozy, zgłaszano przypadki nietypowych złamań podkrętarzowych i trzonu kości udowej. Charakterystyka tych złamań:¹⁶

• poprzeczne lub krótkie skośne złamania
• mogą występować w dowolnym miejscu wzdłuż kości udowej (od obszaru tuż pod krętarzem mniejszym aż do okolicy nadkłykciowej)
• powstają po minimalnym urazie lub bez urazu
• często poprzedzone są bólem uda lub pachwiny (tygodnie lub miesiące przed całkowitym złamaniem)

W badaniach obrazowych często widoczne są cechy złamania z przeciążenia na kilka tygodni lub miesięcy przed całkowitym złamaniem kości udowej. Ze względu na częste występowanie obustronne, u pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których stwierdzono złamanie trzonu kości udowej w jednej kończynie, należy zbadać kość udową w drugiej kończynie.¹⁷

Odnotowano także przypadki słabego gojenia się tych złamań. U pacjentów z podejrzeniem nietypowego złamania kości udowej należy rozważyć odstawienie bisfosfonianów do czasu przeprowadzenia pełnej oceny, na podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.¹⁸

Pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie bóle w obrębie uda, biodra lub pachwiny występujące podczas leczenia bisfosfonianami. Każdy pacjent z takimi objawami powinien być zbadany pod kątem obecności niecałkowitego złamania kości udowej.¹⁹

Zaburzenia czynności nerek

Ze względu na ograniczoną ilość danych klinicznych, nie zaleca się stosowania produktu Kefort u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min.²⁰

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt Kefort zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²¹

Produkt Kefort zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²²