Właściwości farmakodynamiczne
Kapizen 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Kapizen

Lek Kapizen zawierający 10 mg lub 20 mg lerkanidypiny chlorowodorku (co odpowiada odpowiednio 9,4 mg lub 18,8 mg lerkanidypiny) należy do grupy farmakoterapeutycznej antagonistów wapnia, a dokładniej do wybiórczych antagonistów wapnia o dominującym działaniu naczyniowym, pochodnych dihydropirydyny. Klasyfikacja według kodu ATC to C08CA13.¹

Mechanizm działania

Lerkanidypina jako antagonista wapnia z grupy dihydropirydyny wykazuje istotne działanie hamujące na przezbłonowy napływ jonów wapnia do struktur mięśnia sercowego oraz mięśni gładkich. Działanie przeciwnadciśnieniowe tego związku opiera się głównie na bezpośrednim efekcie zwiotczającym na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, co prowadzi do obniżenia całkowitego oporu obwodowego.²

Właściwości farmakodynamiczne

Interesującą cechą lerkanidypiny jest to, że pomimo stosunkowo krótkiego farmakokinetycznego okresu półtrwania w osoczu krwi, lek ten wykazuje przedłużone działanie przeciwnadciśnieniowe. Jest to możliwe dzięki wysokiemu współczynnikowi podziału błonowego. Dodatkowo lek charakteryzuje się wysoką selektywnością naczyniową, dzięki czemu nie wywołuje ujemnego działania inotropowego (nie osłabia kurczliwości mięśnia sercowego).³

Ważną klinicznie cechą lerkanidypiny jest stopniowe rozszerzenie naczyń krwionośnych, co minimalizuje ryzyko wystąpienia ostrego niedociśnienia z towarzyszącą odruchową tachykardią u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.⁴

Należy także zaznaczyć, że działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny, podobnie jak innych asymetrycznych pochodnych 1,4-dihydropirydyny, wynika przede wszystkim z aktywności jej (S)-enancjomeru.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Ocenę skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania lerkanidypiny w dawkach 10-20 mg podawanej raz na dobę przeprowadzono w ramach rozległych badań klinicznych:⁶

• Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne obejmujące 1200 pacjentów otrzymujących lerkanidypinę i 603 pacjentów otrzymujących placebo
• Długoterminowe badanie kliniczne (z grupą kontrolną oraz bez grupy kontrolnej) z udziałem łącznie 3676 pacjentów z nadciśnieniem

Większość badań klinicznych przeprowadzono z udziałem pacjentów z łagodnym do umiarkowanego pierwotnym nadciśnieniem tętniczym, obejmujących różnorodne populacje pacjentów, w tym osoby w podeszłym wieku oraz chorych na cukrzycę. Badania obejmowały zarówno monoterapię lerkanidypiną, jak i leczenie skojarzone z inhibitorami ACE, diuretykami lub beta-adrenolitykami.⁷

Dodatkowe badania kliniczne

Poza głównymi badaniami klinicznymi potwierdzającymi wskazania terapeutyczne, przeprowadzono również dodatkowe badania wykazujące skuteczność lerkanidypiny w różnych populacjach pacjentów:⁸

Lerkanidypina wykazała również znaczącą skuteczność w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, przeprowadzonym wśród pacjentów z izolowanym skurczowym nadciśnieniem tętniczym. W badaniu tym zaobserwowano istotne obniżenie ciśnienia skurczowego z wartości początkowych wynoszących średnio 172,6 ± 5,6 mmHg do 140,2 ± 8,7 mmHg.⁹

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lerkanidypiny u dzieci i młodzieży.¹⁰