Dawkowanie i sposób podawania leku Gemcitabinum Accord

Produkt leczniczy Gemcitabinum Accord (gemcytabina w postaci chlorowodorku) dostępny jest jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 100 mg/ml. Lek może być przepisany wyłącznie przez lekarza wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej.¹

Zalecane dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Rak pęcherza moczowego

W terapii skojarzonej z cisplatyną należy podawać gemcytabinę w dawce 1000 mg/m² powierzchni ciała, we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w 1., 8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu leczenia. Cisplatynę w dawce 70 mg/m² pc. należy podać w 1. dniu cyklu po wlewie gemcytabiny lub w 2. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Cykl powtarza się co 4 tygodnie.²

Rak trzustki

Zalecana dawka to 1000 mg/m² pc. we wlewie dożylnym trwającym 30 minut. Produkt podaje się raz w tygodniu przez okres do 7 kolejnych tygodni, po czym następuje tygodniowa przerwa w leczeniu. W kolejnych cyklach leczenia gemcytabinę podaje się raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje tygodniowa przerwa.³

Niedrobnokomórkowy rak płuca

Monoterapia: Zalecana dawka to 1000 mg/m² pc. we wlewie dożylnym trwającym 30 minut. Lek podaje się raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje tygodniowa przerwa. Czterotygodniowy cykl leczenia jest następnie powtarzany.⁴

Terapia skojarzona: Gemcytabinę podaje się w dawce 1250 mg/m² pc. we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu leczenia. Cisplatynę w dawce 75 do 100 mg/m² pc. podaje się raz na 3 tygodnie.⁵

Rak piersi

W leczeniu skojarzonym z paklitakselem zaleca się podanie paklitakselu (175 mg/m² pc.) we wlewie dożylnym trwającym około 3 godziny w 1. dniu, a następnie gemcytabiny (1250 mg/m² pc.) w 30-minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego bezwzględna liczba granulocytów u pacjentki powinna wynosić co najmniej 1500 (x 10⁶/l).⁶

Rak jajnika

Zalecana dawka gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną wynosi 1000 mg/m² pc. w 30-minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Pierwszego dnia cyklu, po wlewie gemcytabiny, podaje się karboplatynę do uzyskania wartości AUC równej 4 mg/ml × min.⁷

Modyfikacja dawki w przypadku toksyczności

W zależności od indywidualnej tolerancji produktu przez pacjenta można rozważyć zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu lub podczas trwania cyklu.⁸

Toksyczność niehematologiczna

W celu wykrycia objawów toksyczności niehematologicznej należy okresowo wykonywać badania czynności wątroby i nerek. W przypadku wystąpienia ciężkiej toksyczności niehematologicznej (stopnia 3. lub 4.), z wyjątkiem nudności i/lub wymiotów, należy wstrzymać leczenie gemcytabiną lub zmniejszyć dawkę, zgodnie z decyzją lekarza. Nie należy podawać kolejnych dawek do czasu zmniejszenia objawów toksyczności zgodnie z oceną lekarza.⁹

Należy pamiętać, że produkt Gemcitabinum Accord zawiera 440 mg bezwodnego etanolu na 1 ml koncentratu, co należy uwzględnić u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobami wątroby lub padaczką.¹⁰

Toksyczność hematologiczna

Rozpoczęcie cyklu: We wszystkich wskazaniach przed podaniem każdej dawki należy oznaczać liczbę płytek krwi i granulocytów. Przed rozpoczęciem cyklu bezwzględna liczba granulocytów powinna wynosić nie mniej niż 1500 (× 10⁶/l), a liczba płytek krwi nie mniej niż 100 000 (× 10⁶/l).¹¹

Podczas cyklu: Modyfikacji dawki gemcytabiny w czasie trwania cyklu należy dokonywać zgodnie z poniższymi tabelami:¹²

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu, dopóki bezwzględna liczba granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej 500 komórek (× 10⁶/l), a liczba płytek krwi 50 000 (× 10⁶/l).¹³

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500 komórek (× 10⁶/l), a liczba płytek krwi 100 000 (× 10⁶/l).¹⁴

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500 komórek (× 10⁶/l), a liczba płytek krwi 100 000 (× 10⁶/l).¹⁵

Modyfikacja dawki w kolejnych cyklach

W przypadku wystąpienia następujących objawów toksyczności hematologicznej dawkę gemcytabiny należy zmniejszyć tak, aby wynosiła 75% dawki początkowej podanej w pierwszym cyklu:¹⁶

• bezwzględna liczba granulocytów < 500 × 10⁶/l dłużej niż 5 dni¹⁷
• bezwzględna liczba granulocytów < 100 × 10⁶/l dłużej niż 3 dni¹⁸
• gorączka neutropeniczna¹⁹
• liczba płytek krwi < 25 000 × 10⁶/l²⁰
• opóźnienie cyklu dłużej niż o 1 tydzień, z powodu toksyczności²¹

Sposób podawania leku

Gemcytabina jest dobrze tolerowana podczas wlewu i może być stosowana u pacjentów ambulatoryjnych. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać podawanie leku i rozpocząć wlew do innego naczynia krwionośnego. Po zakończeniu wlewu należy uważnie kontrolować stan pacjenta.²²

Uwaga: Roztwór jest w postaci koncentratu (100 mg/ml). W przypadku jego zastosowania w postaci nierozcieńczonej może wystąpić zagrażające życiu przedawkowanie. Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przed podaniem musi być rozcieńczony.²³

Całkowita ilość koncentratu gemcytabiny wymagana dla indywidualnego pacjenta powinna być rozcieńczona sterylnym roztworem chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) do uzyskania końcowego stężenia od 0,1 do 9 mg/ml.²⁴

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby

Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów.²⁵

Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat)

Gemcytabina jest dobrze tolerowana przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie ma dowodów wskazujących, że poza ogólnymi zaleceniami konieczna jest modyfikacja dawki leku u osób w podeszłym wieku.²⁶

Dzieci i młodzież (< 18 lat)

Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.²⁷