Skład i postać leku
Gemcitabinum Accord 100 mg/ml

Skład jakościowy i ilościowy Gemcitabinum Accord

Gemcitabinum Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 100 mg/ml. Substancją czynną jest gemcytabiny chlorowodorek w ilości odpowiadającej 100 mg gemcytabiny w każdym mililitrze koncentratu. Produkt jest dostępny w fiolkach o różnych objętościach, co przekłada się na następującą zawartość substancji czynnej:¹

• Fiolka 2 ml – zawiera gemcytabiny chlorowodorek odpowiadający 200 mg gemcytabiny
• Fiolka 10 ml – zawiera gemcytabiny chlorowodorek odpowiadający 1000 mg gemcytabiny
• Fiolka 15 ml – zawiera gemcytabiny chlorowodorek odpowiadający 1500 mg gemcytabiny
• Fiolka 20 ml – zawiera gemcytabiny chlorowodorek odpowiadający 2000 mg gemcytabiny

Preparat zawiera również substancje pomocnicze o znanym działaniu, na które należy zwrócić szczególną uwagę:²

• Sód – 9,192 mg/ml (0,4 mmol/ml)
• Etanol bezwodny – 440 mg/ml (44% w/v)

Pełen wykaz substancji pomocniczych

Oprócz wspomnianych wyżej substancji o znanym działaniu, produkt Gemcitabinum Accord zawiera następujące substancje pomocnicze:³

• Makrogol 300
• Glikol propylenowy
• Etanol bezwodny
• Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
• Kwas solny stężony (do ustalenia pH)

Postać farmaceutyczna i charakterystyka fizykochemiczna

Gemcitabinum Accord występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to klarowny, bezbarwny do lekko żółtego roztwór o określonych parametrach fizykochemicznych: pH w zakresie od około 6,0 do 7,5 oraz osmolalności w zakresie od około 270 do 330 mOsm/l w stężeniu 0,1 mg/ml po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu.⁴

Opakowanie produktu

Produkt leczniczy Gemcitabinum Accord pakowany jest w fiolki z bezbarwnego szkła typu I, które różnią się wielkością w zależności od zawartości:⁵

• Fiolki o pojemności 2 ml – zamknięte gumowym korkiem o średnicy 13 mm z aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off” o średnicy 13 mm
• Fiolki o pojemności 10 ml, 15 ml i 20 ml – zamknięte gumowym korkiem o średnicy 20 mm z aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off” o średnicy 20 mm

Produkt jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę o pojemności 2 ml, 10 ml, 15 ml lub 20 ml. Należy podkreślić, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.⁶

Przygotowanie produktu do podania

Rozcieńczanie koncentratu

Gemcitabinum Accord wymaga odpowiedniego rozcieńczenia przed podaniem. Jedynym zatwierdzonym rozcieńczalnikiem jest roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) niezawierający substancji konserwujących. Rozcieńczenie należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych.⁷

Końcowe stężenie rozcieńczonego roztworu przygotowanego z zastosowaniem maksymalnej dawki gemcytabiny (ok. 2,25 g) powinno wynosić w przybliżeniu od 0,1 do 9 mg/ml. Przy stężeniach 4,5 mg/ml (uzyskane po użyciu 500 ml rozcieńczalnika) do 9 mg/ml (uzyskane po użyciu 250 ml rozcieńczalnika) osmolarność roztworu wynosi odpowiednio od 1000 mOsmol/kg do 1700 mOsmol/kg.⁸

Technika przygotowania roztworu do infuzji

Przygotowanie i postępowanie z roztworem gemcytabiny wymaga stosowania odpowiednich środków ostrożności, ponieważ jest to lek cytostatyczny. Należy przestrzegać następujących zaleceń:⁹

1. Przygotowanie koncentratu należy wykonywać w komorze ochronnej z użyciem ochronnych ubrań i rękawic
2. W przypadku braku dostępu do komory ochronnej, należy dodatkowo zastosować maskę i okulary ochronne
3. Jeśli fiolki były przechowywane w lodówce, przed użyciem należy pozostawić je na 5 minut w temperaturze poniżej 25°C
4. Z zachowaniem warunków aseptycznych należy pobrać odpowiednią objętość koncentratu za pomocą wykalibrowanej strzykawki
5. Pobraną objętość koncentratu gemcytabiny należy wstrzyknąć do worka infuzyjnego zawierającego 0,9% roztwór chlorku sodu
6. Zawartość worka przed podaniem należy wymieszać ręcznie ruchem kołyszącym
7. Dalsze rozcieńczenie można przeprowadzić z użyciem tego samego rozcieńczalnika aż do uzyskania końcowego stężenia 0,1-9 mg/ml

Przed infuzją należy ocenić wizualnie roztwór gemcytabiny na obecność cząstek stałych lub wystąpienie odbarwienia. W przypadku zaobserwowania cząstek stałych, roztworu nie należy podawać pacjentowi.¹⁰

Niezgodności farmaceutyczne

Istotnym aspektem przy stosowaniu Gemcitabinum Accord jest unikanie sprzętu zawierającego PVC (polichlorek winylu). W trakcie przechowywania rozcieńczonego roztworu gemcytabiny w opakowaniach z PVC może dojść do wymycia jednego ze składników – DEHP (ftalan di-(2-etyloheksylowego)). W związku z tym przygotowywanie, przechowywanie oraz podawanie rozcieńczonego roztworu należy przeprowadzać przy użyciu sprzętu niezawierającego PVC.¹¹

Nie należy mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz 0,9% roztworu chlorku sodu.¹²

Warunki przechowywania i okres ważności

Dla nieotwartej fiolki nie są wymagane szczególne środki ostrożności dotyczące przechowywania. Okres ważności nieotwartej fiolki wynosi 3 lata.¹³

Po otwarciu fiolki, ale przed rozcieńczeniem, należy pamiętać, że każda fiolka jest przeznaczona do jednorazowego użytku, a jej zawartość powinna być zużyta natychmiast po otwarciu. Jeśli produkt nie zostanie zużyty, za okres i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.¹⁴

Stabilność koncentratu po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu została wykazana przez 60 dni zarówno w temperaturze 25°C, jak i w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji należy jednak zużyć bezpośrednio po sporządzeniu. Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, odpowiedzialność za okres przechowywania i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik. W takim przypadku roztworu nie należy przechowywać dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, z wyjątkiem sytuacji, gdy rozcieńczenie roztworu odbywało się w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach jałowych.¹⁵