Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Febuxostat MSN

Leczenie febuksostatem wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne zagrożenia oraz interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku u różnych grup pacjentów oraz w określonych sytuacjach klinicznych.¹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z istniejącymi wcześniej ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego. W badaniu CARES, przeprowadzonym po dopuszczeniu febuksostatu do obrotu, zaobserwowano większą liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów leczonych febuksostatem w porównaniu do grupy otrzymującej allopurynol. Dotyczyło to zwłaszcza pacjentów z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego, udarem lub niestabilną dławicą piersiową.²

Warto jednak zaznaczyć, że w kolejnym badaniu porejestracyjnym (FAST) odsetek występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, zarówno prowadzących do zgonu, jak i nie prowadzących do zgonu, był podobny w przypadku febuksostatu oraz allopurynolu.³

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego leczenie febuksostatem należy prowadzić przy zachowaniu szczególnej ostrożności i pod regularną kontrolą lekarską. Szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego febuksostatu przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁴

Reakcje alergiczne i nadwrażliwości

Po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych i (lub) nadwrażliwości. Wśród nich szczególnie niebezpieczne są:⁵

• Zagrażający życiu zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Ostre reakcje anafilaktyczne i (lub) wstrząs

Większość tych reakcji występowała podczas pierwszych miesięcy leczenia febuksostatem. U niektórych pacjentów (choć nie u wszystkich) wcześniej występowały zaburzenia czynności nerek i/lub nadwrażliwość na allopurynol.⁶

Ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogą przebiegać z:⁷

• Gorączką
• Zaburzeniami hematologicznymi
• Zaburzeniami czynności nerek
• Zaburzeniami czynności wątroby

Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych reakcji alergicznych oraz ściśle monitorować pod kątem ich wystąpienia. W przypadku pojawienia się ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, leczenie febuksostatem należy natychmiast przerwać, ponieważ wczesne odstawienie leku jest związane z lepszym rokowaniem.⁸

Ponowne leczenie febuksostatem jest niedopuszczalne u pacjentów, u których wystąpiły wcześniej reakcje alergiczne i/lub nadwrażliwości, w tym zespół Stevensa-Johnsona, ostra reakcja anafilaktyczna i/lub wstrząs.⁹

Ostre napady dny (zaostrzenie dny moczanowej)

Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do czasu całkowitego ustąpienia ostrego napadu dny moczanowej. Zmiana stężenia kwasu moczowego w surowicy, wynikająca z uwolnienia moczanu ze złogów w tkankach, może prowadzić do zaostrzenia dny moczanowej podczas rozpoczynania leczenia.¹⁰

W celu zapobiegania zaostrzeniom dny podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem zaleca się profilaktyczne stosowanie:¹¹

• Niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub
• Kolchicyny

Profilaktyka powinna być prowadzona przez co najmniej 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia febuksostatem. W przypadku wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem, nie należy przerywać podawania leku. Zaostrzenie dny moczanowej należy leczyć równocześnie, w sposób właściwy dla danego pacjenta.¹²

Warto podkreślić, że stałe leczenie febuksostatem prowadzi do zmniejszenia częstości i nasilenia zaostrzeń dny moczanowej.¹³

Odkładanie się złogów ksantyny

U pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu może dojść do wzrostu stężenia ksantyny w moczu, co w rzadkich przypadkach może skutkować odkładaniem się złogów w drogach moczowych. Dotyczy to w szczególności pacjentów z:¹⁴

• Nowotworem złośliwym podczas leczenia przeciwnowotworowego
• Zespołem Lescha-Nyhana

Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu febuksostatu u tych grup pacjentów, nie zaleca się jego podawania w tych populacjach.¹⁵

Interakcja z merkaptopuryną/azatiopryną

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania febuksostatu z merkaptopuryną lub azatiopryną. Hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej przez febuksostat może powodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu, co prowadzi do ryzyka poważnej toksyczności.¹⁶

Jeżeli nie można uniknąć równoczesnego stosowania tych leków, zaleca się:¹⁷

1. Zmniejszenie dawki merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej wcześniej zalecanej dawki, w celu uniknięcia możliwych reakcji hematologicznych
2. Ścisłe monitorowanie pacjentów
3. Dostosowanie dawki merkaptopuryny/azatiopryny na podstawie oceny odpowiedzi terapeutycznej i ewentualnych objawów toksycznych

Pacjenci po przeszczepach narządów

Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów po przeszczepach narządów.¹⁸

Interakcja z teofiliną

Febuksostat w dawce 80 mg może być stosowany u pacjentów leczonych równocześnie teofiliną bez ryzyka wystąpienia podwyższonego stężenia teofiliny w osoczu. Badania u zdrowych ochotników wykazały brak interakcji farmakokinetycznej przy jednoczesnym podaniu febuksostatu w dawce 80 mg i pojedynczej dawki 400 mg teofiliny.¹⁹

Należy jednak zaznaczyć, że brak jest danych dotyczących interakcji febuksostatu w dawce 120 mg z teofiliną.²⁰

Zaburzenia wątroby

W badaniach klinicznych fazy 3 zaobserwowano łagodne zaburzenia w wynikach testów czynnościowych wątroby u 5,0% pacjentów leczonych febuksostatem. Zaleca się przeprowadzenie testów czynnościowych wątroby:²¹

• Przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem
• Okresowo w trakcie terapii, zgodnie z oceną kliniczną

Zaburzenia tarczycy

W długotrwałych badaniach klinicznych zaobserwowano zwiększone stężenie TSH (>5,5 μIU/ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem. Należy zachować ostrożność podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy.^{Substancje pomocnicze o znanym działaniu}

Laktoza

Tabletki febuksostatu zawierają laktozę (76,50 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce). Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy czy zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego produktu.²³

Sód

Febuksostat MSN zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w 80 mg tabletce powlekanej, co oznacza, że produkt zasadniczo nie zawiera sodu.²⁴