Właściwości farmakokinetyczne leku Eziclen

Eziclen to koncentrat do sporządzania roztworu doustnego, będący stężonym roztworem soli na bazie siarczanów. Substancje czynne zawarte w jednej butelce (około 176 ml koncentratu – 195,375 g) to: sodu siarczan bezwodny (17,510 g), magnezu siarczan siedmiowodny (3,276 g) oraz potas siarczan (3,130 g). Pełne leczenie wymaga przyjęcia zawartości dwóch butelek, co odpowiada podwojonym ilościom wymienionych substancji czynnych.¹

Wchłanianie siarczanów

Proces wchłaniania siarczanów charakteryzuje się jako ograniczony i ulegający wysyceniu transport czynny. Jest to istotna informacja, gdyż determinuje farmakokinetykę leku Eziclen, którego główną substancją czynną są związki siarczanowe. Siarczany, które ulegają wchłonięciu z przewodu pokarmowego do krwiobiegu, są następnie eliminowane głównie przez nerki.²

Szczegółowe badania farmakokinetyczne

W ramach badań farmakokinetycznych produktu o identycznej zawartości siarczanów jak Eziclen przeprowadzono analizę na grupie sześciu zdrowych ochotników. Zastosowano schemat dawek podzielonych, który polegał na podaniu dwóch dawek w odstępie 12-godzinnym. Badania wykazały, że maksymalne stężenie siarczanów (Cmax) w surowicy krwi występowało w dwóch momentach:³

• Około 16 godzin po podaniu pierwszej połowy dawki
• Około 5 godzin po podaniu drugiej dawki

Wartość Cmax wynosiła 499,50 µmol/l przy współczynniku zmienności (CV) 33,03%, podczas gdy wartości początkowe stężenia siarczanów mieściły się w zakresie 141-467 µmol/l, ze średnią wynoszącą 335 µmol/l (CV: 34,40%). Po osiągnięciu stężenia maksymalnego następował stopniowy spadek poziomu siarczanów w surowicy, z okresem półtrwania wynoszącym 8,5 godziny (CV: 53,76%).⁴

Drogi eliminacji

Główną drogą eliminacji siarczanów po podaniu leku Eziclen jest wydalanie z kałem, które stanowi około 70% podanej dawki. Pozostała część siarczanów jest eliminowana przez nerki.⁵

Porównanie farmakokineyki w różnych grupach pacjentów

Przeprowadzono badania porównawcze ekspozycji ustrojowej (mierzonej jako AUC – pole pod krzywą stężenia w czasie oraz Cmax – maksymalne stężenie) na siarczany po podaniu produktu Eziclen w trzech grupach:⁶

1. Zdrowi ochotnicy
2. Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min) – grupa składająca się z sześciu osób
3. Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A według skali Child-Pugh: 5 osób i stopnia B: 1 osoba) – grupa składająca się z sześciu osób

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano zmniejszenie stopnia wydalania siarczanów z moczem. W konsekwencji średnie wartości AUC i Cmax były o około 50% większe w porównaniu do zdrowych ochotników. Oznacza to, że u tych pacjentów występuje zwiększona ekspozycja ustrojowa na siarczany, co może być istotne klinicznie.⁷

Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę

W przeciwieństwie do zaburzeń czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby nie wpływały na ekspozycję ustrojową na siarczany. Parametry farmakokinetyczne u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby były porównywalne z parametrami u zdrowych ochotników.⁸

Normalizacja stężeń siarczanów

We wszystkich trzech badanych grupach (zdrowi ochotnicy, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby) stężenie siarczanów w surowicy powróciło do wartości początkowej w ciągu 6 dni od podania produktu Eziclen. Jest to istotna informacja kliniczna, gdyż wskazuje na całkowitą eliminację siarczanów z organizmu w tym okresie, niezależnie od stanu czynności nerek czy wątroby.⁹

Bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby

Pomimo zwiększonej ekspozycji ustrojowej na siarczany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w przeprowadzonym badaniu zastosowanie produktu Eziclen nie prowadziło do klinicznie znaczącej hipersulfatemii ani u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ani u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Jest to istotna informacja dotycząca bezpieczeństwa stosowania leku u tych grup pacjentów.¹⁰

Skład elektrolitowy produktu

Dla pełnej charakterystyki właściwości farmakokinetycznych warto uwzględnić również całkowitą zawartość elektrolitów w produkcie Eziclen, która przedstawia się następująco:¹¹