Interakcje leku
Ezehron Duo 15 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji dla produktu Ezehron Duo

Produkt leczniczy Ezehron Duo zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę oraz ezetymib, co sprawia, że profil interakcji lekowych obejmuje interakcje charakterystyczne dla obu tych składników. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji, które należy uwzględnić podczas terapii tym produktem leczniczym.¹

Przeciwwskazane połączenia

Cyklosporyna – jednoczesne podawanie produktu Ezehron Duo z cyklosporyną jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na rozuwastatynę. Badania wykazały, że podczas takiego leczenia skojarzonego wartości AUC rozuwastatyny były średnio 7-krotnie większe niż u zdrowych ochotników, co znacząco zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Co istotne, jednoczesne podawanie nie wpływało na stężenie cyklosporyny w osoczu.²

W przypadku ezetymibu, badania wykazały, że u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących ustaloną dawkę cyklosporyny, podanie pojedynczej dawki ezetymibu 10 mg powodowało 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC ezetymibu całkowitego. W innym badaniu stwierdzono aż 12-krotne zwiększenie ekspozycji na całkowity ezetymib u pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężką niewydolnością nerek, otrzymującego cyklosporynę.³

Gemfibrozyl i inne fibraty – dawka 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazana do jednoczesnego stosowania z fibratami, w tym gemfibrozylem, ze względu na znacząco zwiększone ryzyko miopatii.⁴

Niezalecane połączenia

Fibraty (gemfibrozyl, fenofibrat i inne) – u pacjentów otrzymujących jednocześnie fenofibrat i ezetymib istnieje zwiększone ryzyko kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego. W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u tych pacjentów wskazane jest badanie pęcherzyka żółciowego i przerwanie leczenia. Kombinacja gemfibrozylu z rozuwastatyną powoduje 2-krotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny.⁵

Jednoczesne stosowanie fenofibratu lub gemfibrozylu zwiększa całkowite stężenie ezetymibu odpowiednio około 1,5- i 1,7-krotnie. Fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu do żółci, prowadząc do kamicy żółciowej. W badaniach na zwierzętach ezetymib czasami zwiększał stężenie cholesterolu w żółci pęcherzyka żółciowego, choć nie u wszystkich gatunków.⁶

Należy podkreślić, że gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty w dawkach obniżających stężenie lipidów (≥1 g/dobę) oraz niacyna zwiększają ryzyko miopatii przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, prawdopodobnie dlatego, że same mogą powodować miopatię.⁷

Inhibitory proteazy – jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy może znacznie zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. W badaniu farmakokinetycznym wykazano, że jednoczesne podawanie 10 mg rozuwastatyny i produktu złożonego z 300 mg atazanawiru/100 mg rytonawiru wiązało się z około 3-krotnym i 7-krotnym zwiększeniem AUC i Cmax rozuwastatyny. Takie połączenie można rozważyć jedynie po dokładnym dostosowaniu dawki rozuwastatyny w oparciu o spodziewane zwiększenie ekspozycji.⁸

Inhibitory białek transportowych – rozuwastatyna jest substratem dla białek transportowych, w tym OATP1B1 (transporter wychwytu wątrobowego) i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami tych białek może powodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększone ryzyko miopatii.⁹

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i ogólnoustrojowego kwasu fusydowego może zwiększać ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Chociaż dokładny mechanizm tej interakcji pozostaje nieznany, zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów otrzymujących takie leczenie skojarzone. Jeśli konieczne jest leczenie ogólnoustrojowym kwasem fusydowym, stosowanie rozuwastatyny należy przerwać na czas trwania terapii kwasem fusydowym.¹⁰

Interakcje z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych klinicznych nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji produktu Ezehron Duo z alkoholem, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu podczas terapii tym lekiem. Alkohol może potencjalnie nasilać ryzyko hepatotoksyczności obserwowane przy stosowaniu statyn, w tym rozuwastatyny, poprzez zwiększenie obciążenia metabolicznego wątroby. Dodatkowo, alkohol może teoretycznie wpływać na biodostępność składników produktu leczniczego.¹¹

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu do minimum podczas terapii produktem Ezehron Duo, szczególnie u pacjentów z uprzednio istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby lub czynnikami ryzyka hepatotoksyczności.

Inne istotne interakcje

Enzymy cytochromu P450 – badania in vitro i in vivo wykazały, że rozuwastatyna nie jest ani inhibitorem, ani induktorem izoenzymów cytochromu P450. Jest ona również słabym substratem dla tych izoenzymów. Ezetymib z kolei nie indukuje enzymów cytochromu P450 metabolizujących leki. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę.¹²

Leki zobojętniające – jednoczesne podawanie leków zobojętniających zmniejsza szybkość wchłaniania ezetymibu, jednak nie wpływa na jego biodostępność, co nie jest uważane za klinicznie istotne. W przypadku rozuwastatyny, jednoczesne podawanie z zawiesiną zobojętniającą zawierającą glin i wodorotlenek magnezu powodowało zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten był mniejszy, gdy lek zobojętniający podawano 2 godziny po podaniu rozuwastatyny.¹³

Kolestyramina – jednoczesne podawanie kolestyraminy zmniejszało wartość średnią powierzchni pod krzywą (AUC) całkowitego ezetymibu (ezetymib + glukuronid ezetymibu) o około 55%. To może prowadzić do zmniejszenia efektu redukcji stężenia cholesterolu frakcji LDL.¹⁴

Leki przeciwzakrzepowe – po dodaniu ezetymibu do warfaryny, innego kumarynowego leku przeciwzakrzepowego lub fluindionu odnotowano przypadki zwiększenia INR. Podobnie, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K może powodować zwiększenie INR, a przerwanie leczenia rozuwastatyną lub zmniejszenie jej dawki może spowodować zmniejszenie INR. W takich sytuacjach zaleca się odpowiednie monitorowanie INR.¹⁵

Tikagrelor – może wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko jej kumulacji. Jednoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny w niektórych przypadkach prowadziło do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia stężenia CPK i rabdomiolizy.¹⁶

Doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie AUC etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. To zwiększone stężenie w osoczu należy wziąć pod uwagę przy wyborze dawek doustnych środków antykoncepcyjnych. Ezetymib nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu).¹⁷

Ezetymib/rozuwastatyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 10 mg i ezetymibu w dawce 10 mg powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Chociaż interakcja ta jest stosunkowo niewielka, należy pamiętać o możliwej interakcji farmakodynamicznej między tymi składnikami.¹⁸

Dostosowanie dawki rozuwastatyny

W przypadku konieczności jednoczesnego podawania rozuwastatyny z innymi produktami leczniczymi zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę, należy odpowiednio dostosować dawkę. Jeśli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe, zaleca się rozpoczęcie od dawki 5 mg raz na dobę. Maksymalną dawkę dobową należy dostosować tak, aby przewidywana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła dawki dobowej 40 mg przyjmowanej bez leków wchodzących w interakcje.¹⁹

Tabela interakcji lekowych produktu Ezehron Duo

Wskazówki praktyczne dotyczące zarządzania interakcjami

Przy przepisywaniu produktu Ezehron Duo należy uwzględnić następujące praktyczne wskazówki:

• Przed rozpoczęciem terapii należy przeanalizować wszystkie aktualnie stosowane przez pacjenta leki w celu identyfikacji potencjalnych interakcji.
• W przypadku konieczności zastosowania leków wchodzących w istotne interakcje z rozuwastatyną, należy dostosować dawkę Ezehron Duo.
• Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem objawów miopatii, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiększających ryzyko tego powikłania.
• U pacjentów stosujących doustne antykoagulanty należy częściej kontrolować INR, szczególnie przy rozpoczynaniu terapii, zmianie dawki lub odstawianiu Ezehron Duo.
• Zaleca się zachowanie minimum 2-godzinnego odstępu między przyjmowaniem Ezehron Duo a lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy.
• Należy edukować pacjentów odnośnie ograniczenia spożycia alkoholu podczas terapii.

Ze względu na złożony profil interakcji produktu Ezehron Duo, zawierającego dwie substancje czynne, kluczowe znaczenie ma dokładna ocena potencjalnych interakcji przed rozpoczęciem leczenia oraz regularne monitorowanie pacjenta podczas terapii.²⁰