Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ezehron Duo

Produkt leczniczy Ezehron Duo (rozuwastatyna i ezetymib) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności oraz monitorowania pacjentów podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia specyficznych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono kluczowe zagadnienia dotyczące bezpieczeństwa stosowania, które należy uwzględnić podczas terapii tym produktem leczniczym.¹

Ciężkie skórne działania niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do zgonu. Do tych reakcji należą zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Pacjent powinien być poinformowany o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz ściśle monitorowany podczas terapii. W przypadku pojawienia się objawów sugerujących wystąpienie SJS lub DRESS, należy natychmiast przerwać stosowanie Ezehron Duo i rozważyć alternatywne leczenie. Istotne jest, że po wystąpieniu ciężkiej reakcji skórnej, takiej jak SJS lub DRESS, nie wolno w żadnym wypadku wznawiać leczenia rozuwastatyną u danego pacjenta.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę w jakichkolwiek dawkach, a szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, odnotowano wpływ na mięśnie szkieletowe, objawiający się jako bóle mięśni, miopatia i w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Należy zauważyć, że częstość zgłaszania rabdomiolizy związanej ze stosowaniem rozuwastatyny jest większa po wprowadzeniu jej do obrotu, zwłaszcza po zastosowaniu dawki 40 mg. W przypadku ezetymibu, również odnotowano przypadki miopatii i rabdomiolizy, choć występowały one bardzo rzadko zarówno podczas monoterapii tym lekiem, jak i po dodaniu go do innych leków zwiększających ryzyko rabdomiolizy.⁴

Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej

Oznaczenia kinazy kreatynowej (CK) nie należy wykonywać po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne czynniki mogące wpływać na aktywność tego enzymu, co mogłoby utrudnić interpretację wyniku. W przypadku znacznego podwyższenia poziomu CK na początku badania (> 5× GGN), należy przeprowadzić test potwierdzający w ciągu 5-7 dni. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli powtórne badanie potwierdzi wyjściową aktywność CK > 5× GGN.^{Czynniki ryzyka miopatii/rabdomiolizy}

Przed rozpoczęciem leczenia należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii lub rabdomiolizy. Do takich czynników należą:^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe zgłaszanie niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia lub skurczów, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli:⁹

Immunozależna miopatia martwicza

Bardzo rzadko podczas stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, zgłaszano przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Charakteryzuje się ona klinicznie osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.¹⁰

Miastenia

W niewielu przypadkach zgłaszano, że statyny mogą wywołać de novo lub nasilać istniejącą wcześniej miastenię lub miastenię oczną. Stosowanie leku Ezehron Duo należy przerwać w przypadku nasilenia objawów. Zgłaszano nawroty po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.¹¹

Interakcje lekowe związane z ryzykiem miopatii

Dane z badań klinicznych przeprowadzonych na małej grupie pacjentów nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Jednakże u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne inhibitory reduktazy HMG-CoA z następującymi lekami obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii:¹²

• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Azolowe leki przeciwgrzybicze
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii przy jednoczesnym stosowaniu z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i gemfibrozylu. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów względem ryzyka związanego z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego i rozuwastatyny. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹³

Interakcja z kwasem fusydowym

Produkt leczniczy Ezehron Duo nie może być podawany jednocześnie z kwasem fusydowym stosowanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od zaprzestania leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statynami należy przerwać na cały czas trwania leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących tę kombinację leków.¹⁴

Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie się po pomoc lekarską w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości. Leczenie statynami można wznowić siedem dni po podaniu ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹⁵

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, potrzebę jednoczesnego podawania leku Ezehron Duo i kwasu fusydowego należy rozpatrywać indywidualnie dla każdego przypadku i pod ścisłym nadzorem lekarza.¹⁶

Przeciwwskazania w ostrych stanach

Ezehron Duo nie powinien być stosowany u pacjentów z ostrymi, ciężkimi objawami mogącymi wskazywać na miopatię lub predysponującymi do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takimi jak:¹⁷

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Wpływ na wątrobę

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, Ezehron Duo należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy spożywają nadmierne ilości alkoholu i/lub mają chorobę wątroby w wywiadzie.¹⁸

W kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących ezetymib ze statyną obserwowano stopniowe zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3× GGN). Zaleca się wykonanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać stosowanie rozuwastatyny lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest większa niż 3× GGN.¹⁹

Częstość zgłaszania ciężkich zdarzeń dotyczących wątroby (polegających głównie na zwiększeniu aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu jest większa po stosowaniu dawki 40 mg.²⁰

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy najpierw leczyć chorobę podstawową.²¹

Ze względu na nieznane skutki zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się stosowania leku Ezehron Duo w tej grupie pacjentów.²²

Stosowanie z fibratami

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ezetymibu podawanego z fibratami. W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u pacjenta otrzymującego Ezehron Duo i fenofibrat, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.²³