Działania niepożądane leku Ezehron Duo

Produkt leczniczy Ezehron Duo zawierający połączenie rozuwastatyny i ezetymibu może wywoływać szereg działań niepożądanych, które zostały zidentyfikowane zarówno w trakcie badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu składników leku do obrotu. Należy pamiętać, że działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla każdego ze składników (ezetymibu lub rozuwastatyny) mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi produktu leczniczego Ezehron Duo.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Badania kliniczne ezetymibu trwające do 112 tygodni objęły łącznie 2396 pacjentów otrzymujących ezetymib w monoterapii w dawce 10 mg na dobę, 11308 pacjentów stosujących ezetymib w skojarzeniu ze statyną oraz 185 pacjentów stosujących ezetymib w skojarzeniu z fenofibratem. Działania niepożądane obserwowane podczas terapii ezetymibem były zazwyczaj łagodne i przemijające. Co istotne, ogólna częstość występowania działań niepożądanych była podobna w grupie otrzymującej ezetymib i placebo, a odsetek przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych był porównywalny.²

W przypadku rozuwastatyny, działania niepożądane również były na ogół łagodne i przemijające. W kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów leczonych rozuwastatyną przerwało udział w badaniu z powodu działań niepożądanych.³

Dostępne dane wskazują, że w badaniach klinicznych 1200 pacjentów przyjmowało rozuwastatynę i ezetymib w skojarzeniu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z tym leczeniem skojarzonym u pacjentów z hipercholesterolemią były: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, problemy żołądkowo-jelitowe oraz bóle mięśni. Należy podkreślić, że są to znane działania niepożądane obu substancji czynnych. Nie można jednak wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem.⁴

Kategorie częstości występowania działań niepożądanych

Zgodnie z przyjętą klasyfikacją, częstość występowania działań niepożądanych określa się następująco:⁵

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane ezetymibu

W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych ezetymibem w monoterapii (n = 2396), które występowały częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo (n = 1159), oraz u pacjentów leczonych ezetymibem w skojarzeniu ze statyną (n = 11308), które pojawiały się częściej niż u pacjentów przyjmujących wyłącznie statynę (n = 9361).⁶

Dodatkowo należy uwzględnić działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu, pochodzące ze zgłoszeń dotyczących ezetymibu stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu ze statyną.⁷

Tabela działań niepożądanych leku Ezehron Duo

Szczegółowe informacje o wybranych działaniach niepożądanych

Działania niepożądane dotyczące mięśni

Wśród najpoważniejszych działań niepożądanych wyróżnia się rabdomiolizę – ciężkie uszkodzenie mięśni przebiegające z rozpadem komórek mięśniowych i uwalnianiem mioglobiny, która może prowadzić do uszkodzenia nerek. Szczególnie istotna jest również miopatia martwicza immunozależna, która może utrzymywać się mimo odstawienia leku.⁸

Działania niepożądane wątrobowe

U pacjentów stosujących rozuwastatynę i ezetymib w skojarzeniu obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Jest to jedno z najczęstszych działań niepożądanych związanych z tym leczeniem skojarzonym u pacjentów z hipercholesterolemią. W rzadkich przypadkach może dochodzić do zapalenia wątroby.⁹

Zaburzenia endokrynologiczne

Wśród działań niepożądanych ze strony układu endokrynologicznego często (≥1/100 do <1/10) występuje cukrzyca. Ryzyko jej rozwoju jest większe u pacjentów z wcześniej istniejącymi czynnikami ryzyka, takimi jak nieprawidłowa glikemia na czczo, otyłość, hipertriglicerydemia czy nadciśnienie tętnicze.¹⁰

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Problemy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, zaparcia, biegunka, wzdęcia czy ból brzucha, należą do często spotykanych działań niepożądanych. Mniej często występują dyspepsja, refluks żołądkowo-przełykowy i wymioty.¹¹

Zaburzenia neurologiczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi ze strony układu nerwowego są bóle głowy i zawroty głowy. Rzadziej występują parestezje, a bardzo rzadko polineuropatia i utrata pamięci.¹²

Monitorowanie pacjentów

Ze względu na potencjalne działania niepożądane, pacjenci przyjmujący Ezehron Duo powinni być regularnie monitorowani, szczególnie pod kątem objawów miopatii, parametrów wątrobowych oraz stężenia glukozy we krwi. W przypadku wystąpienia objawów rabdomiolizy lub znaczącego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, należy rozważyć modyfikację terapii lub jej przerwanie.¹³