Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Excedrin MigraStop 250 mg + 250 mg + 65 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Excedrin MigraStop

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Excedrin MigraStop, zawierającego kombinację kwasu acetylosalicylowego (250 mg), paracetamolu (250 mg) i kofeiny (65 mg), opierają się na badaniach przeprowadzonych dla każdego ze składników aktywnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące profilu bezpieczeństwa każdego z nich w oparciu o badania przedkliniczne.¹

Kwas acetylosalicylowy – profil bezpieczeństwa przedkliniczny

Badania przedkliniczne z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego prowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały toksycznego działania tej substancji na większość organów. Zaobserwowano jednak dwa istotne wyjątki: wpływ na błonę śluzową przewodu pokarmowego oraz, przy zastosowaniu wysokich dawek, uszkodzenie nerek.²

W zakresie genotoksyczności i kancerogenezy, kwas acetylosalicylowy nie wykazuje działania mutagennego ani kancerogennego.³

Badania przedkliniczne wykazały, że u wielu gatunków zwierząt salicylany podawane w dawkach toksycznych dla matki mogą wykazywać właściwości teratogenne. Obserwowane efekty obejmowały:

• Deformacje serca i mięśni⁴
• Zaburzenia linii środkowej ciała⁵

Udokumentowano również dodatkowe zaburzenia związane z ekspozycją na salicylany w okresie prenatalnym:

• Zaburzenia implantacji zarodka⁶
• Działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne⁷
• Upośledzenie zdolności do nauki u organizmów, które w życiu płodowym były eksponowane na salicylany⁸

Paracetamol – profil bezpieczeństwa przedkliniczny

Dane przedkliniczne pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących paracetamolu obejmowały analizę:

• Bezpieczeństwa stosowania⁹
• Toksyczności po podaniu wielokrotnym¹⁰
• Genotoksyczności¹¹
• Karcenogenności¹²

Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi przy zastosowaniu dawek terapeutycznych paracetamolu.¹³

Należy jednak podkreślić, że konwencjonalne badania zgodnie z aktualnie obowiązującymi standardami dotyczących oceny toksycznego wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa nie są w pełni dostępne.¹⁴

Istotną obserwacją z badań przedklinicznych jest fakt, że przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do silnej hepatotoksyczności (uszkodzenia wątroby).¹⁵

Kofeina – profil bezpieczeństwa przedkliniczny

Badania przedkliniczne dotyczące kofeiny wykazały, że substancja ta jest pozbawiona ryzyka mutagennego i onkogennego.¹⁶

W badaniach teratogenności przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (szczur, mysz, królik) wykazano, że bardzo wysokie dawki kofeiny mogą prowadzić do wzrostu występowania wad wrodzonych.¹⁷ Należy podkreślić, że efekty te obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane terapeutycznie u ludzi.