Właściwości farmakokinetyczne
Elmetacin 10 mg/g

Właściwości farmakokinetyczne leku Elmetacin

Elmetacin to preparat zawierający indometacynę w stężeniu 10 mg/g, dostępny w postaci roztworu, aerozolu do stosowania zewnętrznego. Właściwości farmakokinetyczne tego niesteroidowego leku przeciwzapalnego obejmują szereg procesów, które determinują jego zachowanie w organizmie po podaniu miejscowym. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną indometacyny z uwzględnieniem różnych dróg podania i procesów, jakim podlega w organizmie.¹

Wchłanianie indometacyny

Charakterystyka wchłaniania indometacyny różni się znacząco w zależności od drogi podania:

• Podanie doustne: Indometacyna przy tej drodze podania częściowo wchłania się w żołądku, a następnie proces ten jest kontynuowany i kompletowany w jelicie cienkim.²
• Podanie miejscowe: Po aplikacji na skórę (jak w przypadku produktu Elmetacin), indometacyna gromadzi się w skórze tworząc depot, z którego następnie jest powoli uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Biodostępność przy tej drodze podania, określona na podstawie badań porównawczych z formą doustną, wynosi około 20% pod opatrunkiem okluzyjnym.³

Dystrybucja w organizmie

Indometacyna charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, co wynosi od 90 do 93%. Ta cecha wpływa na jej biodostępność i dystrybucję w tkankach.⁴

Przy stosowaniu miejscowym, skuteczność terapeutyczna leku wynika przede wszystkim z osiągnięcia odpowiedniego stężenia terapeutycznego w tkankach znajdujących się bezpośrednio pod miejscem aplikacji preparatu. Należy zaznaczyć, że penetracja do miejsca działania może się różnić w zależności od kilku czynników:⁵

• Stopnia nasilenia choroby
• Rodzaju choroby
• Miejsca podania produktu
• Miejsca działania

Metabolizm

Indometacyna podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, gdzie zachodzą głównie dwa procesy biotransformacji:⁶

• Hydroksylacja – proces wprowadzania grupy hydroksylowej do cząsteczki indometacyny
• Karboksylacja – proces wprowadzania grupy karboksylowej do struktury związku

W wyniku tych procesów powstają metabolity nieaktywne farmakologicznie, które następnie podlegają eliminacji z organizmu.

Eliminacja

Metabolity indometacyny są całkowicie eliminowane z organizmu głównie poprzez dwie drogi:⁷

• Wydalanie nerkowe – stanowi główną drogę eliminacji, odpowiadającą za około 60% całkowitej eliminacji metabolitów
• Wydalanie z żółcią – druga istotna droga eliminacji metabolitów indometacyny

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

Farmakokinetyka indometacyny po podaniu miejscowym charakteryzuje się zatem powolnym uwalnianiem z depot skórnego, ograniczoną biodostępnością ogólnoustrojową w porównaniu do form doustnych oraz działaniem terapeutycznym, które jest przede wszystkim wynikiem lokalnej penetracji leku do tkanek docelowych.⁸