Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jej stosowaniem. Dane te umożliwiają lepsze zrozumienie profilu bezpieczeństwa leku Eferox przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Toksyczność ostra i przewlekła

Toksyczność ostra lewotyroksyny sodowej została określona jako bardzo mała, co sugeruje stosunkowo szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu leku.²

W zakresie toksyczności przewlekłej przeprowadzono kompleksowe badania na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach i psach. U szczurów otrzymujących wysokie dawki lewotyroksyny zaobserwowano kilka istotnych zmian patologicznych, w tym:

• Objawy uszkodzenia wątroby
• Zwiększoną częstość spontanicznego obumierania kłębuszków nerkowych
• Zmiany masy narządów wewnętrznych

Co ciekawe, u psów poddanych badaniom toksyczności przewlekłej nie odnotowano żadnych istotnych działań niepożądanych, co może wskazywać na różnice międzygatunkowe w tolerancji przewlekłej ekspozycji na lewotyroksynę.³

Mutagenność i potencjał karcynogenny

W zakresie mutagenności dostępne dane są ograniczone. Dotychczasowe obserwacje nie wskazują, aby hormony tarczycy powodowały uszkodzenia genomu u potomstwa w czasie ciąży. Brak działania mutagennego został potwierdzony w testach mikrojądrowych przeprowadzonych na szczurach.⁴

Odnośnie potencjału karcynogennego lewotyroksyny, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających jej działanie rakotwórcze.⁵

Toksyczny wpływ na rozrodczość

Hormony tarczycy mają zdolność przenikania przez łożysko, jednak czynią to w niewielkich ilościach. Badania toksycznego wpływu na rozrodczość wykazały, że podawanie lewotyroksyny szczurom we wczesnym okresie ciąży prowadziło do działań niepożądanych, włącznie ze śmiercią płodów lub noworodków, jednak wyłącznie przy zastosowaniu bardzo dużych dawek.⁶

Ocena potencjalnego działania teratogennego lewotyroksyny przyniosła zróżnicowane wyniki w zależności od gatunku badanych zwierząt:

• U myszy zaobserwowano wpływ na rozwój kończyn
• U szynszyli odnotowano wpływ na rozwój ośrodkowego układu nerwowego
• Badania na świnkach morskich i królikach nie wykazały zwiększonego występowania wad wrodzonych

⁷

Dane dotyczące wpływu lewotyroksyny na płodność są ograniczone. W badaniach na myszach, którym podawano duże dawki lewotyroksyny, zaobserwowano dwa znaczące efekty: zmniejszenie aktywności seksualnej u samców oraz wystąpienie laktacji u samic.⁸

Znaczenie danych przedklinicznych w praktyce klinicznej

Całościowa analiza dostępnych danych przedklinicznych wskazuje, że lewotyroksyna sodowa (substancja czynna leku Eferox) charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa, a działania niepożądane obserwowano głównie przy zastosowaniu dużych dawek, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W szczególności istotne jest podkreślenie niewielkiej toksyczności ostrej oraz braku potencjału mutagennego wykazanego w dostępnych badaniach.⁹