Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duokopt 20 mg/ml + 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku DUOKOPT

Profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych wchodzących w skład preparatu DUOKOPT, stosowanych zarówno miejscowo do oka, jak i ogólnoustrojowo, został bardzo dobrze poznany i udokumentowany w badaniach przedklinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania dorzolamidu oraz tymololu, a także ich połączenia w postaci kropli do oczu.¹

Badania potencjału teratogennego składników

W przypadku dorzolamidu zaobserwowano pewne działania teratogenne, ale wyłącznie w specyficznych warunkach. Badania przeprowadzone na ciężarnych samicach królików wykazały, że podanie dawek toksycznych dorzolamidu, które prowadziły do rozwoju kwasicy metabolicznej u samic, skutkowało wystąpieniem wad rozwojowych trzonów kręgów u płodów. Należy podkreślić, że efekt ten obserwowano wyłącznie przy dawkach toksycznych, wywołujących znaczące zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej.²

W przeciwieństwie do dorzolamidu, dla tymololu nie wykazano działania teratogennego w żadnym z przeprowadzonych badań na modelach zwierzęcych. Substancja ta nie powodowała wad rozwojowych u płodów, nawet przy stosowaniu dawek wyższych niż terapeutyczne.³

Badania tolerancji miejscowej

Ocena bezpieczeństwa miejscowego stosowania preparatu wykazała bardzo dobrą tolerancję oka na badany produkt leczniczy. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych w obrębie narządu wzroku zarówno po miejscowym podaniu roztworu zawierającego chlorowodorek dorzolamidu i maleinian tymololu w połączeniu, jak i po jednoczesnym podaniu obu tych składników oddzielnie. Nie stwierdzono objawów podrażnienia, zapalenia czy innych negatywnych zmian w strukturach oka.⁴

Ocena potencjału mutagennego

Dla obu substancji czynnych preparatu DUOKOPT przeprowadzono kompleksowe badania mutagenności zarówno w warunkach in vitro (na hodowlach komórkowych), jak i in vivo (na modelach zwierzęcych). W żadnym z wykonanych testów nie stwierdzono działania mutagennego dorzolamidu ani tymololu, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne obu składników preparatu.⁵

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa dla ludzi

Na podstawie kompleksowych badań przedklinicznych przeprowadzonych dla dorzolamidu i tymololu oraz ich połączenia można stwierdzić, że stosowanie preparatu DUOKOPT w dawkach terapeutycznych u ludzi nie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa pacjentów. Profil bezpieczeństwa obu substancji jest dobrze udokumentowany, a brak działania mutagennego oraz dobra tolerancja miejscowa potwierdzają bezpieczeństwo stosowania produktu w praktyce klinicznej.⁶

Należy jednak pamiętać, że u kobiet w ciąży dorzolamid w dawkach toksycznych wykazywał potencjał teratogenny w badaniach na zwierzętach, co powinno być uwzględnione w ocenie stosunku korzyści do ryzyka przy przepisywaniu leku tej grupie pacjentów, chociaż dawki terapeutyczne stosowane miejscowo do oka są znacząco niższe niż dawki toksyczne podawane ogólnoustrojowo w badaniach przedklinicznych.