Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania deksametazonu fosforanu (w postaci deksametazonu sodu fosforanu) zawartego w produkcie leczniczym DEXAFREE, 1 mg/ml, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, obejmują ocenę potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Zgodnie z dostępnymi danymi przedklinicznymi, glikokortykosteroidy, w tym deksametazon, nie wykazują istotnego klinicznie działania genotoksycznego. Aktualne badania nie dostarczają dowodów sugerujących możliwość wystąpienia znaczącego potencjału mutagennego, który mógłby mieć znaczenie w praktyce klinicznej.²

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania eksperymentalne przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że kortykosteroidy wywierają negatywny wpływ na rozwój płodów, powodując:

• Resorpcję płodów – zjawisko obserwowane u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych³
• Rozszczep podniebienia – powszechnie występująca wada rozwojowa związana z ekspozycją na kortykosteroidy⁴

Szczególnie istotne wyniki uzyskano w badaniach na królikach, u których ekspozycja na kortykosteroidy prowadziła do:

• Resorpcji płodów⁵
• Licznych nieprawidłowości rozwojowych w obrębie:
  • Głowy⁶
  • Uszu⁷
  • Kończyn⁸
  • Podniebienia⁹

Ponadto, w badaniach przedklinicznych zaobserwowano dodatkowe zaburzenia rozwojowe związane z ekspozycją na kortykosteroidy:

• Hamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego – wpływające na ogólny rozwój płodu¹⁰
• Zmiany czynnościowe w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego – mogące prowadzić do długotrwałych konsekwencji neurologicznych¹¹

Obserwowane w badaniach przedklinicznych efekty teratogenne i embriotoksyczne kortykosteroidów, w tym deksametazonu, stanowią istotną informację dla praktyki klinicznej, szczególnie w kontekście stosowania leku u kobiet w ciąży lub planujących ciążę.¹²