Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Davercin 250 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cyklicznego 11,12-węglanu erytromycyny A, substancji czynnej leku Davercin, wykazała niski potencjał toksyczności ostrej z LD50 wynoszącym 5,8 g/kg m.c. u szczurów oraz 4,05 g/kg m.c. u myszy po podaniu doustnym. W badaniach przewlekłych (90 dni) na szczurach stosowano dawki odpowiadające 0,0125%, 0,025% i 0,05% LD50, nie obserwując istotnych zmian patologicznych w narządach takich jak wątroba, nerki, płuca, śledziona i jelita. Zaobserwowano jedynie przejściowe, niewielkie powiększenie wątroby, które ustąpiło w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii. Dodatkowe badania hepatotoksyczności wykazały brak wzrostu toksyczności wątrobowej, mimo proporcjonalnego do wzrostu produkcji żółci zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.

Pobierz ChPL PDF Davercin – Tabletki powlekane – 250 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Davercin

Toksyczność ostra
Toksyczność przewlekła
Potencjał hepatotoksyczny
Badania hematologiczne
Potencjał mutagenny
Zestawienie danych z badań przedklinicznych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

cykliczny węglan erytromycyny

Kategoria leku

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Davercin

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego cyklicznego 11,12-węglanu erytromycyny A, substancji czynnej zawartej w leku Davercin, obejmowała kompleksowe badania toksyczności ostrej i przewlekłej, a także ocenę potencjału mutagennego. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie wskazują na dobry profil bezpieczeństwa substancji czynnej przy zastosowaniu terapeutycznym.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej cyklicznego węglanu erytromycyny określono parametr dawki letalnej średniej (LD50). Wartość LD50 po podaniu doustnym wynosiła 5,8 g/kg masy ciała dla szczurów oraz 4,05 g/kg masy ciała dla myszy. Wartości te wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą substancji czynnej.²

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności długoterminowej przeprowadzono na szczurach, którym podawano doustnie przez okres 90 dni cykliczny węglan erytromycyny w trzech różnych dawkach: 0,05%, 0,025% lub 0,0125% ustalonej wcześniej dawki LD50. Ocena toksykologiczna obejmowała szczegółowe badania makro- i mikroskopowe kluczowych narządów: wątroby, nerek, płuc, śledziony oraz jelit. Badania te nie wykazały istotnych zmian patologicznych w badanych narządach. Jedynym zaobserwowanym efektem było niewielkie powiększenie wątroby, które całkowicie ustąpiło w ciągu 4 tygodni po zakończeniu podawania leku.³

Potencjał hepatotoksyczny

Dodatkowe badania potencjalnego działania hepatotoksycznego przeprowadzono na szczurach. Zwierzętom podawano cykliczny węglan erytromycyny w dawkach odpowiadających 17,33% i 66% dawki LD50, a następnie oceniano parametry biochemiczne w 1, 2 i 4 godziny po podaniu. Nie zaobserwowano istotnego wzrostu toksyczności wątrobowej. Odnotowano jedynie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które było proporcjonalne do zwiększonego wytwarzania żółci, co wskazuje na fizjologiczną odpowiedź organizmu na podanie leku, a nie na jego działanie toksyczne.⁴

Badania hematologiczne

Przeprowadzono również szczegółowe badania parametrów hematologicznych u szczurów, którym przez 3 tygodnie podawano cykliczny węglan erytromycyny w trzech różnych dawkach: 100, 200 lub 400 mg/kg masy ciała. Wyniki tych badań nie wykazały żadnych patologicznych zmian w obrazie krwi u badanych zwierząt, co potwierdza brak toksycznego wpływu substancji czynnej na układ krwiotwórczy.⁵

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone testy oceniające potencjalne działanie mutagenne cyklicznego węglanu erytromycyny dały wyniki negatywne, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego substancji czynnej leku Davercin.⁶

Zestawienie danych z badań przedklinicznych

Rodzaj badania	Model zwierzęcy	Dawkowanie	Czas badania	Wyniki/Obserwacje
Toksyczność ostra	Szczury	Dawka jednorazowa	Pojedyncze podanie	LD50 = 5,8 g/kg m.c.
Toksyczność ostra	Myszy	Dawka jednorazowa	Pojedyncze podanie	LD50 = 4,05 g/kg m.c.
Toksyczność przewlekła	Szczury	0,05%, 0,025%, 0,0125% dawki LD50	90 dni	Brak zmian patologicznych; niewielkie powiększenie wątroby, ustępujące po 4 tygodniach
Hepatotoksyczność	Szczury	17,33% i 66% dawki LD50	Badanie po 1, 2 i 4 godzinach	Brak wzrostu hepatotoksyczności; zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych proporcjonalne do zwiększonego wytwarzania żółci
Badania hematologiczne	Szczury	100, 200 lub 400 mg/kg m.c.	3 tygodnie	Brak zmian patologicznych w obrazie krwi
Mutagenność	Testy in vitro	Standardowe stężenia testowe	Zgodnie z protokołem	Wyniki negatywne – brak działania mutagennego

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.