Właściwości farmakokinetyczne leku Dalacin C

Dalacin C zawiera klindamycynę w postaci chlorowodorku, który jest jedną z pochodnych klindamycyny. Wszystkie pochodne klindamycyny różnią się wyłącznie do momentu wchłonięcia i rozszczepienia estru, po czym w organizmie występuje już klindamycyna w postaci zasady, która stanowi formę czynną leku. Z tego względu estry klindamycyny należy traktować jako prekursory czynnej postaci leku (pro-leki).¹

Wchłanianie

Klindamycyny chlorowodorek po podaniu doustnym jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie z przewodu pokarmowego. Spożycie pokarmu wraz z lekiem powoduje nieznaczne wydłużenie okresu wchłaniania substancji czynnej. Podczas przyjmowania leku na czczo, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 45-60 minutach, natomiast po podaniu leku po posiłku, czas ten wydłuża się do około 2 godzin.²

Wartości maksymalnego stężenia w osoczu po pojedynczej dawce klindamycyny wynoszą:

• dla dawki 150 mg: od 1,9 μg/ml do 3,9 μg/ml (po posiłku)
• dla dawki 300 mg: od 2,8 μg/ml do 3,4 μg/ml (na czczo)

³

Wiązanie z białkami osocza

Stopień wiązania klindamycyny z białkami osocza jest zależny od stężenia substancji czynnej. W zakresie stężeń terapeutycznych wynosi od 80% do 94%.⁴

Metabolizm

Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosomów ludzkiej wątroby oraz jelit wykazały, że klindamycyna jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, z niewielkim udziałem CYP3A5. W wyniku tego procesu powstaje klindamycyna sulfotlenek oraz, jako metabolit poboczny, N-desmetylklindamycyna.⁵ Warto zaznaczyć, że niektóre metabolity klindamycyny zachowują aktywność mikrobiologiczną.⁶

Dystrybucja

Klindamycyna wykazuje dobrą penetrację do tkanek, przenika przez barierę łożyskową oraz do mleka ludzkiego. Substancja czynna osiąga wysokie stężenie w tkance kostnej. Dyfuzja do przestrzeni płynowych, nawet przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, jest niewystarczająca.⁷

Eliminacja

Klindamycyna jest wydalana głównie z żółcią po przejściu przez wątrobę. Około 2/3 podanej dawki jest wydalane z kałem, a 1/3 z moczem.⁸ Na metabolizm klindamycyny wpływ mają substancje indukujące enzymy wątrobowe, które skracają średni okres działania leku w organizmie.⁹

Okres półtrwania

Okres półtrwania klindamycyny w osoczu wynosi:

• około 3 godzin u dorosłych
• około 2 godzin u dzieci

¹⁰

U osób z zaburzeniami czynności nerek oraz niewydolnością wątroby stopnia średniego do ciężkiego obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania klindamycyny.¹¹

Hemodializa

Klindamycyna nie ulega eliminacji z organizmu podczas hemodializy.¹²

Właściwości farmakokinetyczne w populacjach szczególnych

Pacjenci z nadwagą

Analizy danych farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży z nadwagą w wieku od 2 do mniej niż 18 lat oraz młodych dorosłych pacjentów z nadwagą w wieku od 18 do 20 lat wykazały, że klirens klindamycyny oraz objętość dystrybucji, po znormalizowaniu względem całkowitej masy ciała, są porównywalne niezależnie od nadwagi.¹³