Specjalne ostrzeżenia
Coxitex

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Coxitex

Stosowanie etorykoksybu (Coxitex) wymaga uwzględnienia licznych zagrożeń dotyczących różnych układów narządowych oraz wdrożenia odpowiednich środków ostrożności, które pozwolą zminimalizować ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Coxitex oraz zalecane środki ostrożności.¹

Wpływ na przewód pokarmowy

Podczas terapii etorykoksybem obserwowano występowanie poważnych zaburzeń w obrębie górnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak perforacje, owrzodzenia i krwawienia (określane skrótem PUBs). W niektórych przypadkach powikłania te prowadziły do zgonu pacjenta.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia następujących grup pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań żołądkowo-jelitowych podczas terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ):³

• Pacjenci w podeszłym wieku
• Pacjenci stosujący jednocześnie inne leki z grupy NLPZ
• Pacjenci przyjmujący kwas acetylosalicylowy
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (np. owrzodzenia, krwawienia)

Należy mieć na uwadze, że jednoczesne stosowanie etorykoksybu i kwasu acetylosalicylowego (nawet w małych dawkach) zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego, takich jak owrzodzenia i inne zaburzenia żołądka i jelit.⁴ Długotrwałe badania kliniczne nie wykazały istotnej różnicy bezpieczeństwa stosowania na układ pokarmowy pomiędzy selektywnymi inhibitorami COX-2 podawanymi z kwasem acetylosalicylowym a NLPZ podawanymi z kwasem acetylosalicylowym.⁵

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Dane kliniczne wskazują, że leki z grupy selektywnych inhibitorów COX-2, w tym etorykoksyb, mogą zwiększać ryzyko występowania niepożądanych zdarzeń zakrzepowych, szczególnie zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, w porównaniu do placebo i niektórych NLPZ.⁶

Ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych podczas stosowania etorykoksybu wzrasta wraz z dawką leku i czasem trwania terapii. Z tego względu należy:⁷

• Stosować najkrótszy możliwy okres leczenia
• Podawać najmniejszą skuteczną dawkę dobową
• Okresowo oceniać potrzebę objawowego leczenia przeciwbólowego i reakcję pacjenta na leczenie, szczególnie u chorych z chorobą zwyrodnieniową stawów⁸

Przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, należy dokładnie rozważyć celowość takiej terapii. Do grupy wysokiego ryzyka należą pacjenci z:⁹

• Nadciśnieniem tętniczym
• Hiperlipidemią
• Cukrzycą
• Osoby palące tytoń

Ważne jest, aby pamiętać, że selektywne inhibitory COX-2, w tym etorykoksyb, nie mogą zastępować kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu sercowo-naczyniowego ze względu na brak działania przeciwpłytkowego. Z tego powodu nie należy przerywać stosowania leków przeciwpłytkowych u pacjentów otrzymujących etorykoksyb.¹⁰

Wpływ na nerki

Prostaglandyny nerkowe pełnią istotną rolę w utrzymywaniu prawidłowego przepływu nerkowego. W warunkach zaburzonego przepływu krwi przez nerki, stosowanie etorykoksybu może prowadzić do:¹¹

• Zmniejszenia powstawania prostaglandyn
• Wtórnego zmniejszenia przepływu krwi przez nerki
• Zaburzenia czynności nerek

Największe ryzyko wystąpienia nefrotoksycznego działania etorykoksybu dotyczy pacjentów z:¹²

• Wcześniej występującym znacznym zaburzeniem czynności nerek
• Niewyrównaną niewydolnością serca
• Marskością wątroby

U tych pacjentów należy rozważyć systematyczne monitorowanie czynności nerek podczas terapii etorykoksybem.¹³

Zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie

Podczas stosowania etorykoksybu, podobnie jak w przypadku innych leków hamujących wytwarzanie prostaglandyn, może wystąpić zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęki i nadciśnienie tętnicze.¹⁴ Ponadto, stosowanie wszystkich NLPZ, w tym etorykoksybu, może być związane z wystąpieniem lub nasileniem zastoinowej niewydolności serca.¹⁵

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania leku Coxitex u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono:¹⁶

• Niewydolność serca
• Zaburzenia czynności lewej komory serca
• Nadciśnienie tętnicze
• Obrzęki (niezależnie od ich przyczyny)

W przypadku pogorszenia stanu zdrowia tych pacjentów należy podjąć odpowiednie działania, włącznie z przerwaniem stosowania etorykoksybu.¹⁷

Etorykoksyb może powodować częstsze występowanie ciężkiego nadciśnienia tętniczego w porównaniu z innymi NLPZ i selektywnymi inhibitorami COX-2, szczególnie po zastosowaniu dużych dawek.¹⁸ Z tego powodu:

1. Przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem należy kontrolować ciśnienie tętnicze¹⁹
2. Ciśnienie tętnicze należy monitorować w ciągu dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia²⁰
3. Ciśnienie tętnicze należy kontrolować okresowo w dalszym toku terapii²¹

W przypadku znaczącego wzrostu ciśnienia tętniczego należy rozważyć alternatywną metodę leczenia.²²

Wpływ na wątrobę

W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych etorykoksybem w dawce 30 mg, 60 mg lub 90 mg na dobę przez okres do roku obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.²³ Dotyczyło to następujących enzymów:

• Aminotransferaza alaninowa (AlAT)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)

Obserwowany wzrost aktywności enzymów wątrobowych wynosił około trzykrotne lub większe przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych.²⁴

Każdy pacjent, u którego wystąpiły podmiotowe i/lub przedmiotowe objawy wskazujące na zaburzenia czynności wątroby lub nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby, powinien być monitorowany.²⁵ Jeśli wystąpią objawy niewydolności wątroby lub zostanie stwierdzone utrzymywanie się nieprawidłowych wyników (ponad trzykrotne przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych), należy przerwać stosowanie etorykoksybu.²⁶

Ogólne środki ostrożności

Jeżeli podczas leczenia etorykoksybem wystąpi pogorszenie czynności któregokolwiek z wymienionych wcześniej układów/narządów, należy podjąć właściwe postępowanie lecznicze i rozważyć przerwanie stosowania leku Coxitex.²⁷ Należy zapewnić odpowiednią opiekę medyczną podczas stosowania etorykoksybu u następujących grup pacjentów:²⁸

• Osoby w wieku podeszłym
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca

U pacjentów odwodnionych należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania etorykoksybu. Zaleca się nawodnienie pacjentów przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem.²⁹

Reakcje skórne

Po wprowadzeniu NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX-2 do obrotu, raportowano bardzo rzadkie przypadki występowania ciężkich reakcji skórnych, niekiedy kończących się zgonem.³⁰ Do tych reakcji należą:

• Złuszczające zapalenie skóry
• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka

Największe ryzyko wystąpienia tych powikłań istnieje na początku terapii, przy czym większość przypadków obserwowano w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.³¹

U pacjentów otrzymujących etorykoksyb odnotowano również poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak:³²

• Anafilaksja
• Obrzęk naczynioruchowy

Selektywne inhibitory COX-2 mogą zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji skórnych u pacjentów z alergią na niektóre leki.³³ W przypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać stosowanie etorykoksybu.³⁴

Maskowanie objawów infekcji

Etorykoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego lub infekcji, co może utrudniać prawidłową diagnozę i opóźniać wdrożenie odpowiedniego leczenia.³⁵

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na możliwość interakcji i zwiększone ryzyko krwawienia.³⁶

Ciąża i planowanie ciąży

Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych inhibitorów cyklooksygenazy/syntezy prostaglandyn, nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę.³⁷

Zawartość sodu

Lek Coxitex zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w tabletce, dlatego uznaje się go za „wolny od sodu”.³⁸