Specjalne ostrzeżenia
Corotrope

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Corotrope

Stosowanie milrynonu wymaga szczegółowego monitorowania stanu pacjenta. W trakcie leczenia należy dokładnie kontrolować ciśnienie krwi, częstość akcji serca, stan kliniczny pacjenta, zapis EKG, równowagę płynową, elektrolity oraz czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny w surowicy krwi.¹

Przeciwwskazania w schorzeniach anatomicznych

W przypadku pacjentów z ciężką postacią zwężenia zastawki aorty lub tętnicy płucnej oraz z przerostowym zwężeniem podzastawkowym aorty, milrynon nie może zastąpić leczenia chirurgicznego mającego na celu usunięcie zwężenia. Podobnie jak inne leki o działaniu inotropowym dodatnim i/lub rozszerzającym naczynia krwionośne, może on nasilać objawy zwężenia drogi odpływu krwi u pacjentów z przerostowym zwężeniem podzastawkowym aorty.²

Zawał mięśnia sercowego

Stosowanie milrynonu, jako leku o działaniu inotropowym dodatnim, w ostrej fazie zawału mięśnia sercowego może prowadzić do niepożądanego zwiększenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy (MVO₂). Z tego powodu u pacjentów w ostrej fazie zawału serca należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu milrynonu. Istotnym jest fakt, że milrynon nie zwiększa MVO₂ u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.³

Ryzyko hipotensji

Milrynon może wywoływać spadek ciśnienia tętniczego krwi na skutek rozszerzenia naczyń krwionośnych. Dlatego należy zachować ostrożność stosując ten lek u pacjentów, u których przed włączeniem leczenia stwierdza się obniżone ciśnienie tętnicze krwi. W przypadku wystąpienia nadmiernego obniżenia ciśnienia podczas leczenia milrynonem, należy przerwać podawanie produktu. Po uzyskaniu prawidłowego ciśnienia tętniczego krwi, stosowanie leku można wznowić, ale z mniejszą częstością infuzji.⁴

Zaburzenia rytmu serca

W czasie leczenia milrynonem u pacjentów z grupy dużego ryzyka obserwowano komorowe i nadkomorowe zaburzenia rytmu serca. U niektórych pacjentów milrynon zwiększał częstość komorowych skurczów dodatkowych, w tym częstoskurczu komorowego. Ze względu na to, że skłonność do zaburzeń rytmu spowodowana niewydolnością krążenia może być zwiększona podczas stosowania wielu produktów leczniczych lub ich skojarzeń, pacjenci leczeni milrynonem powinni być w czasie podawania produktu dokładnie monitorowani. Monitorowanie powinno obejmować ocenę częstości akcji serca, objawów klinicznych, EKG, gospodarki wodno-elektrolitowej oraz czynności nerek.⁵

Milrynon powoduje zwiększenie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. U pacjentów z trzepotaniem i migotaniem przedsionków może zwiększać częstość rytmu komór. U tych pacjentów należy rozważyć wstępne podanie naparstnicy lub innych leków wydłużających czas przewodzenia w węźle przedsionkowo-komorowym.⁶

Leczenie moczopędne

W przypadku, gdy przyczyną znacznego obniżenia ciśnienia napływu krwi do komór jest intensywne leczenie moczopędne stosowane w niedawnym czasie, milrynon należy podawać ostrożnie, kontrolując ciśnienie tętnicze, częstość rytmu serca i objawy kliniczne.⁷

W trakcie leczenia milrynonem konieczne jest kontrolowanie gospodarki wodno-elektrolitowej oraz stężenia kreatyniny w surowicy krwi. Nasilenie diurezy spowodowane zwiększeniem objętości minutowej serca może spowodować konieczność zmniejszenia dawek środków moczopędnych.⁸

Hipokaliemia

Utrata potasu związana z nasileniem diurezy może predysponować pacjentów, szczególnie leczonych glikozydami naparstnicy, do zaburzeń rytmu serca. Z tego powodu hipokaliemię należy wyrównywać przed i w trakcie leczenia milrynonem.⁹

Monitorowanie parametrów hematologicznych

U pacjentów z niewydolnością serca często obserwuje się obniżony poziom hemoglobiny, w tym niedokrwistość. Ze względu na ryzyko wystąpienia trombocytopenii lub niedokrwistości, należy ściśle monitorować odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych u pacjentów z obniżonym stężeniem płytek krwi lub hemoglobiny.¹⁰

Niewydolność nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek należy dostosować dawkowanie produktu (patrz punkt 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego).¹¹

Czas infuzji

Należy pamiętać, że nie ma danych z badań klinicznych dotyczących stosowania milrynonu w infuzji przez okres dłuższy niż 48 godzin.¹²

Odczyny w miejscu podania

Obserwowano przypadki odczynów w miejscu podania. Z tego powodu należy starannie obserwować miejsce podania, aby unikać podania pozanaczyniowego.¹³

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie ma specjalnych zaleceń dla pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaobserwowano związku między częstością występowania objawów niepożądanych a wiekiem pacjenta. Kontrolowane badania farmakokinetyczne nie ujawniły związanych z wiekiem różnic w dystrybucji i wydalaniu milrynonu.¹⁴

Specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży

Oprócz wyżej wymienionych ostrzeżeń i środków ostrożności dla dorosłych, w przypadku dzieci i młodzieży należy uwzględnić następujące dodatkowe środki ostrożności:¹⁵

Wpływ na przewód tętniczy

W badaniach klinicznych z udziałem dzieci, milrynon wydawał się opóźniać zamykanie przewodu tętniczego. Dlatego należy dokładnie ocenić stosunek korzyści terapeutycznych do potencjalnego ryzyka.¹⁶

W przypadku, gdy pożądane jest zastosowanie milrynonu u wcześniaków i noworodków z przetrwałym przewodem tętniczym lub zagrożonych wystąpieniem przetrwałego przewodu tętniczego, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka wynikający z zastosowania produktu leczniczego Corotrope.¹⁷

Monitorowanie u noworodków

U noworodków po operacjach na otwartym sercu w czasie leczenia produktem leczniczym Corotrope, monitorowanie powinno obejmować ocenę:

• tętna i rytmu serca
• ciśnienia tętniczego w krążeniu ogólnym (poprzez cewnik w tętnicy pępowinowej lub cewnik obwodowy)
• centralnego ciśnienia żylnego
• wskaźnika sercowego
• rzutu serca
• oporu naczyniowego w krążeniu ogólnym
• ciśnienia w tętnicy płucnej
• ciśnienia w przedsionkach serca

Należy również wykonać następujące badania laboratoryjne: liczba płytek krwi, stężenie potasu w surowicy, badania czynnościowe wątroby i nerek. Częstotliwość oceny zależy od wartości wyjściowych; konieczna jest ocena reakcji noworodka na zmiany w terapii.¹⁸

Zaburzenia czynności nerek u dzieci

W literaturze fachowej opisano, że u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek klirens milrynonu był w istotny sposób zmniejszony i występowały klinicznie istotne działania niepożądane. Nie została jednak określona konkretna wartość klirensu kreatyniny, przy której należy dokonać modyfikacji dawkowania. W związku z tym stosowanie milrynonu w tej populacji nie jest zalecane.¹⁹

Stabilność hemodynamiczna

U dzieci i młodzieży należy rozpocząć stosowanie milrynonu tylko wtedy, gdy pacjent jest stabilny hemodynamicznie.²⁰

Ryzyko krwawienia u noworodków

Należy zachować ostrożność u noworodków z czynnikami ryzyka krwawienia dokomorowego (tj. u wcześniaków, noworodków o niskiej masie urodzeniowej), ponieważ milrynon może powodować trombocytopenię. W badaniach klinicznych w populacji dzieci i młodzieży, ryzyko trombocytopenii istotnie wzrastało wraz z czasem trwania infuzji. Dane kliniczne sugerują, że trombocytopenia związana ze stosowaniem milrynonu występuje częściej u dzieci niż u dorosłych.²¹

Zawartość sodu w produkcie

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w ampułce, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²²