Właściwości farmakodynamiczne

Produkt leczniczy Co-Olimestra należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej preparaty złożone zawierające antagonistów receptorów angiotensyny II i diuretyki (kod ATC: C09DA08). Jest to połączenie dwóch substancji aktywnych o uzupełniających się mechanizmach działania hipotensyjnego, co pozwala na skuteczniejszą kontrolę ciśnienia tętniczego.¹

Skład i postać farmaceutyczna

Co-Olimestra występuje w postaci tabletek powlekanych zawierających dwie główne substancje czynne: olmesartan medoksomil oraz hydrochlorotiazyd, w dwóch dostępnych dawkach:

• 40 mg olmesartanu medoksomilu + 12,5 mg hydrochlorotiazydu – tabletki białe do prawie białych, okrągłe, ze ściętymi krawędziami i nadrukowanym oznaczeniem C3 po jednej stronie; średnica 12 mm
• 40 mg olmesartanu medoksomilu + 25 mg hydrochlorotiazydu – tabletki białe do prawie białych, owalne, obustronnie wypukłe z linią podziału po obu stronach; wymiary 15 mm x 8 mm

²

Warto zaznaczyć, że linia podziału na tabletce 40 mg + 25 mg ułatwia jedynie rozkruszenie w celu ułatwienia połknięcia, a nie podział na równe dawki.³

Mechanizm działania preparatu

Synergistyczne działanie dwóch składników aktywnych Co-Olimestry prowadzi do efektywniejszej kontroli ciśnienia tętniczego niż monoterapia którąkolwiek z substancji. Preparat podawany raz na dobę zapewnia skuteczne i stabilne obniżenie ciśnienia tętniczego przez pełne 24 godziny.⁴

Olmesartan medoksomil – właściwości

Olmesartan medoksomil jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu AT1, aktywnym po podaniu doustnym. Angiotensyna II pełni kluczową rolę w patofizjologii nadciśnienia jako główny hormon naczynioruchowy w układzie renina-angiotensyna-aldosteron. Jej działanie obejmuje szereg procesów fizjologicznych:⁵

• skurcz naczyń krwionośnych – prowadzący do wzrostu oporu obwodowego
• pobudzenie wydzielania i uwalniania aldosteronu – skutkujące retencją sodu i wody
• pobudzenie pracy serca – zwiększające obciążenie mięśnia sercowego
• zwiększenie wchłaniania zwrotnego sodu w nerkach – zaburzające homeostazę wodno-elektrolitową

⁶

Mechanizm działania olmesartanu polega na blokowaniu wiązania angiotensyny II z receptorami AT1 zlokalizowanymi w różnych tkankach, w tym w mięśniach gładkich naczyń i nadnerczach. Ta blokada receptorowa prowadzi do zahamowania efektów naczynioskurczowych i sekrecji aldosteronu. Co istotne, działanie olmesartanu jest niezależne od źródła lub szlaku syntezy angiotensyny II.⁷

Selektywna blokada receptorów AT1 przez olmesartan prowadzi do charakterystycznych zmian biochemicznych w osoczu:⁸

• zwiększenie aktywności reninowej osocza – w wyniku zniesienia ujemnego sprzężenia zwrotnego
• wzrost stężenia angiotensyny I i II w osoczu – efekt kompensacyjny organizmu
• zmniejszenie osoczowego stężenia aldosteronu – bezpośredni skutek blokady receptorów AT1 w nadnerczach

Charakterystyka efektów hipotensyjnych olmesartanu

W terapii nadciśnienia tętniczego olmesartan medoksomil wykazuje zależne od dawki, długotrwałe działanie obniżające ciśnienie tętnicze. Profil bezpieczeństwa tej substancji czynnej charakteryzuje się:⁹

• brakiem niedociśnienia po podaniu pierwszej dawki – eliminuje to ryzyko poważnych epizodów hipotonii na początku terapii
• brakiem tachyfilaksji podczas długotrwałego leczenia – zapewnia stabilną skuteczność terapeutyczną
• brakiem nadciśnienia „z odbicia” po nagłym zaprzestaniu leczenia – zwiększa to bezpieczeństwo w przypadku nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych

Olmesartan medoksomil przy podawaniu raz na dobę zapewnia efektywne i stabilne obniżenie ciśnienia tętniczego przez całą dobę. Skuteczność dawkowania raz dziennie jest porównywalna z podawaniem tej samej całkowitej dawki w schemacie dawek podzielonych dwa razy na dobę, co znacząco ułatwia stosowanie leku i poprawia współpracę pacjenta.¹⁰

W trakcie ciągłego leczenia obserwuje się stopniowy rozwój pełnego efektu hipotensyjnego. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego występuje po 8 tygodniach od rozpoczęcia terapii, aczkolwiek istotny klinicznie efekt hipotensyjny obserwuje się już po 2 tygodniach stosowania leku.¹¹

Należy zaznaczyć, że wpływ olmesartanu medoksomilu na długoterminowe punkty końcowe, takie jak śmiertelność i zachorowalność, nie został jeszcze w pełni określony w badaniach klinicznych.¹²

Hydrochlorotiazyd – właściwości

Hydrochlorotiazyd, drugi składnik aktywny preparatu Co-Olimestra, należy do grupy tiazydowych leków moczopędnych. Jego działanie opiera się na hamowaniu wchłaniania zwrotnego sodu i chlorków w początkowym odcinku kanalika dystalnego nefronu, co prowadzi do zwiększenia diurezy i natriurezy. Efekt hipotensyjny hydrochlorotiazydu wynika z kilku mechanizmów:

• zmniejszenia objętości krwi krążącej
• redukcji oporu naczyniowego
• modulacji aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron

Synergistyczne działanie składników

Połączenie olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu w jednym preparacie zapewnia addytywne działanie hipotensyjne. Blokada receptorów angiotensyny II przez olmesartan oraz zwiększone wydalanie sodu i wody przez hydrochlorotiazyd uzupełniają się wzajemnie, prowadząc do skuteczniejszego obniżenia ciśnienia tętniczego. Jednocześnie olmesartan może przeciwdziałać efektom aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron wywołanym przez diuretyki tiazydowe, zmniejszając ryzyko hipokalemii.

Terapia skojarzona w postaci produktu Co-Olimestra pozwala na uzyskanie lepszej kontroli ciśnienia tętniczego przy mniejszych dawkach poszczególnych składników, co potencjalnie może zmniejszać ryzyko działań niepożądanych związanych z każdym z komponentów.