Dawkowanie i sposób podawania leku Clozapine Aristo

Klozapina jest lekiem wymagającym ścisłego dostosowania dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta. Zawsze należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktu leczniczego. Jeżeli tabletki jednej mocy nie umożliwiają przyjęcia przepisanej dawki, dostępne są tabletki o innych mocach (25 mg, 100 mg, 200 mg). W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia niedociśnienia, napadów padaczkowych i sedacji konieczne jest zachowanie ostrożności podczas zwiększania dawki oraz stosowanie schematów dawkowania w dawkach podzielonych.¹

Warunki rozpoczęcia leczenia

Leczenie klozapiną można rozpocząć wyłącznie u pacjentów, u których liczba białych krwinek (WBC) wynosi ≥3500/mm³ (3,5×10⁹/l), a bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥2000/mm³ (2,0×10⁹/l) według standardowych norm. Podczas zamiany z innych leków przeciwpsychotycznych na klozapinę, zasadniczo nie zaleca się stosowania klozapiny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi. W przypadku rozpoczynania leczenia klozapiną u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwpsychotyczne, zaleca się najpierw przerwanie leczenia tymi lekami poprzez stopniowe zmniejszanie dawek.²

Należy rozważyć dostosowanie dawki u pacjentów jednocześnie przyjmujących leki wykazujące interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z klozapiną, takie jak benzodiazepiny czy selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.³

Dawkowanie w schizofrenii opornej na leczenie

Dawkowanie początkowe

Leczenie klozapiną u pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie należy rozpoczynać od dawki 12,5 mg raz lub dwa razy na dobę pierwszego dnia, a następnie zwiększyć do 25 mg raz lub dwa razy na dobę drugiego dnia. Jeśli lek jest dobrze tolerowany, dawkę dobową można stopniowo zwiększać o 25-50 mg, aby osiągnąć dawkę docelową do 300 mg/dobę w ciągu 2-3 tygodni. W razie potrzeby dawkę dobową można dalej zwiększać o 50-100 mg co pół tygodnia lub, najlepiej, w odstępach tygodniowych.⁴

Dawki terapeutyczne

U większości pacjentów działanie przeciwpsychotyczne występuje po podaniu dawek w zakresie 200-450 mg/dobę w dawkach podzielonych. Całkowitą dawkę dobową można dzielić na nierówne części, przy czym większą dawkę należy podawać wieczorem przed snem.⁵

Dawka maksymalna

U niektórych pacjentów w celu uzyskania pełnej korzyści klinicznej może być konieczne podanie większych dawek, można wówczas zwiększać dawkę (nie więcej niż o 100 mg jednorazowo) do maksymalnie 900 mg/dobę. Należy jednak pamiętać o zwiększonym ryzyku działań niepożądanych, zwłaszcza napadów drgawkowych, po dawkach przekraczających 450 mg/dobę.⁶

Dawka podtrzymująca

Po osiągnięciu optymalnego efektu terapeutycznego, wielu pacjentów może być skutecznie leczonych mniejszymi dawkami podtrzymującymi. Zaleca się ostrożne i stopniowe zmniejszanie dawki. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy. Jeśli dawka dobowa nie przekracza 200 mg, lek można podawać raz na dobę, wieczorem.⁷

Zakończenie leczenia

Przed planowanym zakończeniem leczenia klozapiną zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki przez 1-2 tygodnie. W przypadku konieczności nagłego przerwania leczenia, należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem reakcji związanych z odstawieniem leku.⁸

Wznowienie leczenia

Jeśli od przyjęcia ostatniej dawki klozapiny upłynęło ponad 2 dni, leczenie należy wznowić od dawki 12,5 mg raz lub dwa razy na dobę w pierwszej dobie. Przy dobrej tolerancji dawki, możliwe jest szybsze zwiększanie dawki do poziomu terapeutycznego niż jest to zalecane u pacjentów rozpoczynających leczenie klozapiną po raz pierwszy. Jednakże u pacjentów, u których wcześniej wystąpiło zatrzymanie czynności serca lub oddychania, ale następnie udało się ustalić dawkę terapeutyczną, ponowne zwiększanie dawki należy prowadzić z wyjątkową ostrożnością.⁹

Dawkowanie w zaburzeniach psychotycznych w przebiegu choroby Parkinsona

W przypadku zaburzeń psychotycznych w przebiegu choroby Parkinsona, kiedy inne metody leczenia okazały się nieskuteczne, dawkowanie klozapiny wymaga szczególnej ostrożności:¹⁰

Rozpoczynanie leczenia

Dawka początkowa nie może przekraczać 12,5 mg/dobę, podawana wieczorem. Następnie dawkę dobową można powoli zwiększać o 12,5 mg, maksymalnie dwa razy w tygodniu, aby osiągnąć dawkę docelową 50 mg do końca drugiego tygodnia. Zaleca się podawanie całkowitej dawki dobowej raz na dobę, wieczorem.¹¹

Dawki terapeutyczne

Standardowa dawka podtrzymująca wynosi zwykle 25-37,5 mg/dobę. W przypadku nieskuteczności dawki 50 mg stosowanej przez co najmniej tydzień, można ostrożnie zwiększać dawkę o 12,5 mg tygodniowo.¹²

Dawka maksymalna

Dawki powyżej 50 mg na dobę należy stosować tylko w wyjątkowych przypadkach, a dawka maksymalna nie może przekraczać 100 mg/dobę. Zwiększanie dawki należy ograniczyć lub odroczyć w przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, nadmiernej sedacji czy stanu splątania. W pierwszych tygodniach leczenia konieczne jest regularne kontrolowanie ciśnienia krwi.¹³

Dawka podtrzymująca

Jeśli nastąpi całkowite ustąpienie objawów psychotycznych utrzymujące się przez co najmniej 2 tygodnie, można zwiększyć dawkę leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona, jeśli wskazuje na to stan motoryczny pacjenta. W przypadku nawrotu objawów psychotycznych, dawkę klozapiny można zwiększyć o 12,5 mg tygodniowo do maksymalnie 100 mg na dobę, podawanej jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych.¹⁴

Zakończenie leczenia

Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki o 12,5 mg przez okres co najmniej tygodnia (najlepiej dwóch tygodni). W przypadku wystąpienia neutropenii lub agranulocytozy, leczenie należy natychmiast przerwać. W takiej sytuacji niezbędna jest ścisła kontrola psychiatryczna, ponieważ objawy psychotyczne mogą szybko powrócić.¹⁵

Dawkowanie w populacjach szczególnych

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klozapinę należy stosować ostrożnie, monitorując regularnie wyniki badań czynnościowych wątroby.¹⁶

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży. Bezpieczeństwo i skuteczność klozapiny w tej grupie wiekowej (poniżej 16 lat) nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej populacji do czasu uzyskania dalszych danych.¹⁷

Pacjenci w wieku 60 lat i starsi

U pacjentów w podeszłym wieku leczenie należy rozpoczynać od szczególnie małych dawek – 12,5 mg podawane jednorazowo pierwszego dnia, a następnie zwiększać dawkę nie więcej niż o 25 mg na dobę.¹⁸

Sposób podawania

Clozapine Aristo podaje się doustnie. Tabletki należy połykać popijając wodą.¹⁹

Szczegółowa tabela dawkowania leku Clozapine Aristo