Właściwości farmakokinetyczne
Climara-50 50 mcg/24 h (3,8 mg)

Właściwości farmakokinetyczne leku Climara-50

Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne systemu transdermalnego Climara-50 zawierającego 3,8 mg estradiolu (co odpowiada 3,9 mg estradiolu półwodnego), który uwalnia 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin. System ten ma powierzchnię 12,5 cm² i charakteryzuje się owalnym kształtem z półprzezroczystą, jednorodną matrycą umieszczoną na przezroczystej warstwie nośnikowej.¹

Wchłanianie

Po naklejeniu na skórę systemu transdermalnego Climara-50, estradiol jest uwalniany w sposób ciągły i transportowany przez nieuszkodzoną skórę. Prowadzi to do uzyskania stabilnego stężenia krążącego estradiolu w trakcie całego 7-dniowego okresu leczenia. Istotną zaletą przezskórnej drogi podania jest znacznie wyższa dostępność ogólnoustrojowa estradiolu – około 20 razy większa niż przy podaniu doustnym. Ta różnica wynika z braku efektu pierwszego przejścia, który występuje przy podawaniu estradiolu drogą doustną.²

Powyższa tabela przedstawia parametry farmakokinetyczne estradiolu uwalnianego z systemu transdermalnego Climara-50, który aplikowany jest na brzuch pacjentki. Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) osiąga wartość 55 pg/ml, a czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) wynosi 26 godzin. Średnie stężenie estradiolu (Cśr) utrzymuje się na poziomie 35 pg/ml, przy minimalnym stężeniu (Cmin) wynoszącym 30 pg/ml.³

Dystrybucja

Dystrybucja egzogennie podawanych estrogenów jest podobna do estrogenów endogennych. Pozorna objętość dystrybucji estradiolu po jednorazowym podaniu dożylnym wynosi około 1 l/kg masy ciała. W krwiobiegu estrogeny w przeważającej części związane są z białkami osocza. Około 61% estradiolu wiąże się niespecyficznie z albuminami, natomiast około 37% podlega specyficznemu wiązaniu z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG – Sex Hormone Binding Globulin).⁴

Metabolizm

Biotransformacja estradiolu podawanego drogą przezskórną prowadzi do uzyskania stężeń estronu i odpowiednich koniugatów, które mieszczą się w zakresie stężeń obserwowanych podczas wczesnej fazy folikularnej u kobiet w wieku rozrodczym. Charakterystyczny dla tej drogi podania jest współczynnik stężeń estradiolu do estronu w surowicy wynoszący około 1. Jest to istotna różnica w porównaniu do podania doustnego, gdzie dochodzi do intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia, prowadzącego do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu, co skutkuje niskim współczynnikiem estradiolu do estronu wynoszącym zaledwie 0,1.⁵

Przezskórnie podawany estradiol podlega tym samym procesom biotransformacji co hormon endogenny. Metabolizm estradiolu zachodzi głównie w wątrobie, ale także pozawątrobowo – w jelicie, nerkach, mięśniach szkieletowych oraz narządach docelowych. Procesy metaboliczne obejmują wytwarzanie różnych metabolitów, takich jak:

• Estron – główny metabolit powstający przez utlenianie grupy hydroksylowej w pozycji 17β
• Estriol – powstający w wyniku dalszych przemian metabolicznych
• Katecholestrogeny – produkty hydroksylacji pierścienia aromatycznego
• Koniugaty siarczanowe i glukuronidowe powyższych związków

Powyższe metabolity estradiolu charakteryzują się słabszą aktywnością estrogenową niż związek macierzysty, a niektóre z nich nie wykazują jej wcale.⁶

Eliminacja

Całkowity klirens estradiolu po jednorazowym podaniu dożylnym charakteryzuje się dużą zmiennością międzyosobniczą i mieści się w zakresie 10-30 ml/min/kg masy ciała. Estradiol i jego metabolity są wydzielane z żółcią i podlegają tzw. krążeniu jelitowo-wątrobowemu. Ostatecznie estradiol oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem w postaci siarczanów i glukuronidów.⁷

Stan stacjonarny

Przy wielokrotnym stosowaniu jednotygodniowych systemów transdermalnych Climara-50 nie obserwuje się akumulacji estradiolu ani estronu. Stężenia obu związków w surowicy w stanie stacjonarnym odpowiadają stężeniom obserwowanym po podaniu jednorazowym. Ta właściwość farmakokinetyczna wskazuje na przewidywalny profil stężeń estradiolu i jego głównego metabolitu podczas długoterminowej terapii z wykorzystaniem systemu transdermalnego Climara-50.⁸