Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cirrus 5 mg + 120 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cirrus

Produkt leczniczy Cirrus (zawierający 5 mg cetyryzyny dichlorowodorku o natychmiastowym uwalnianiu oraz 120 mg pseudoefedryny chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu) został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa stosowania. Poniżej przedstawiono kompleksowe dane dotyczące toksyczności ogólnej, potencjału mutagennego, klastogennego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Toksyczność ogólna w badaniach na zwierzętach

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych nie zaobserwowano objawów toksyczności podczas podawania produktu w dawkach równych lub wyższych niż 30 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów oraz 40 mg/kg masy ciała na dobę u małp z gatunku Cynomolgus. Dawki te są odpowiednio 8-krotnie (szczury) i 11-krotnie (małpy) wyższe niż dawki zalecane do stosowania u ludzi. Co istotne, ogólnoustrojowe narażenie na podane dawki produktu było większe u małp, a mniejsze u szczurów w porównaniu z ekspozycją u ludzi przyjmujących dawki terapeutyczne.²

Potencjał genotoksyczny i ryzyko kancerogenezy

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono specyficznych badań rakotwórczości dla skojarzenia cetyryzyny z pseudoefedryną. Jednak dostępne dane przedkliniczne wskazują na brak działania mutagennego oraz klastogennego dla tego połączenia substancji czynnych. Na podstawie tych obserwacji można wnioskować, że skojarzenie cetyryzyny z pseudoefedryną prawdopodobnie nie wykazuje potencjału rakotwórczego u ludzi.³

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach oceniających toksyczny wpływ na reprodukcję u szczurów ustalono, że dawka 40 mg/kg masy ciała na dobę nie powodowała działań niepożądanych związanych z toksycznością. Jednakże ze względu na małe narażenie na produkt leczniczy u szczurów, wyniki tych badań nie mogą być traktowane jako jednoznaczny dowód bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.⁴

Przeprowadzono również kompleksowe badania dotyczące wpływu skojarzenia cetyryzyny i pseudoefedryny na płodność. Nie wykazano wpływu na płodność samców i samic szczura po zastosowaniu doustnych dawek wynoszących do 160 mg/kg masy ciała na dobę (w proporcji 1:24). Ekspozycja ogólnoustrojowa na cetyryzynę w tych badaniach była 2-krotnie większa od ekspozycji występującej po zastosowaniu dawek leczniczych u ludzi.⁵

Toksyczność rozwojowa i wpływ na potomstwo

Istotnym aspektem oceny bezpieczeństwa preparatu Cirrus był jego potencjalny wpływ na rozwój płodu i potomstwa. W dawkach istotnych klinicznie, połączenie cetyryzyny z pseudoefedryną nie wykazywało negatywnego wpływu na parametry życiowe zarodka i płodu oraz rozwój potomstwa. Potwierdzają to wyniki badań przedklinicznych przeprowadzonych u zwierząt laboratoryjnych.⁶

Podsumowując, dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Cirrus nie wskazują na istotne ryzyko dla zdrowia człowieka w zakresie toksyczności ogólnej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy toksyczności reprodukcyjnej przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych.